Les statines sont à l’origine de complications musculaires, essentiellement de myalgies, dont la fréquence exacte est difficile à préciser. Ces complications musculaires représentent un véritable défi clinique dans la mesure où l’imputabilité des statines devant des myalgies n’est pas toujours évidente. Certaines circonstances apparaissent favoriser la survenue de complications musculaires sous statines : activité physique ou sportive inhabituelle, insuffisance rénale ou hépatique, hypothyroïdie, myopathie sous-jacente, ainsi que certaines prises médicamenteuses concomitantes. Les myalgies apparaissent plus fréquentes avec l’utilisation de doses élevées et de statines lipophiles. Plusieurs mécanismes sont invoqués dans la survenue des complications musculaires sous statines : diminution de l’ubiquinone et des dérivés isoprénoïdes, modification de l’équilibre calcique dans la cellule musculaire. En pratique clinique, il sera nécessaire de réaliser un dosage de créatine phosphokinase (CPK) en cas de myalgies, ainsi qu’un dépistage d’une éventuelle hypothyroïdie et d’un déficit en vitamine D. En cas de persistance des douleurs musculaires après arrêt des statines, il sera indispensable de réaliser des explorations à la recherche d’une pathologie musculaire sous-jacente. En cas de résolution des myalgies après arrêt des statines, il est conseillé de réintroduire les statines à plus faibles doses et/ou en changeant de molécule, voire en administrant le traitement en prises espacées. Ce n’est qu’en cas d’échec, après plusieurs tentatives de réintroduction d’un traitement par statine, que l’on pourra parler d’intolérance aux statines et envisager, dans ce cas, l’utilisation d’autres agents hypocholestérolémiants.

Statins may be responsible for muscular side effects, mostly myalgia, but their actual frequency is not clear. Statin-associated adverse muscular effects are a clinical challenge because the responsibility of statin treatment in the muscular pain is not obvious in all patients. Unusual physical activity, renal or hepatic failure, hypothyroidism, metabolic or inherited myopathies, and some concomitant medications, are risk factors for statin-associated myalgia. Muscular side effects are more often observed with higher statin doses or with the use of lipophilic statins. Although the precise mechanisms responsible for the statin-associated muscular effects remain elusive, it is suggested that reduction of ubiquinone and isoprenoids and modification of calcium homeostasis within the muscular cell could be involved. When a statin-treated patient complains of myalgia, plasma creatine phosphokinase must be measured as well as tests to detect hypothyroidism and vitamin D deficiency. When symptoms persist after discontinuation of statin treatment, the possibility of neuromuscular or rheumatologic diseases should be explored. When muscular symptoms resolve after statin discontinuation, it is advised to reintroduce statin at a lower dose, or change to another statin molecule and, if needed, prescribe statin less frequently (once or twice a week). It is only after failure of several statin strategies, that the patient will be considered as statin intolerant. In that situation, other hypocholesterolemic treatments should be considered.