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Tuhuaiyin alleviates imiquimod-induced psoriasis via inhibiting the properties of IL-17-producing cells and remodels the gut microbiota - 03/09/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111884 
Tingting Di a, Jingxia Zhao a, Yan Wang a, Lin Han b, Xiaoyao Guo a, Xuyang Han a, Zhaoxia Chen a, Ping Li a, , Chuanjian Lu c,
a Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine, Beijing Key Laboratory of Clinic and Basic Research with Traditional Chinese Medicine on Psoriasis, Beijing, PR China 
b Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine), Guangdong Provincial Key Laboratory of Clinical Research on Traditional Chinese Medicine Syndrome, State key laboratory of Dampness Syndrome of Chinese Medicine, The second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong, PR China 
c State Key laboratory of Dampness Syndrome of Chinese Medicine, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangdong Provincial Key Laboratory of Clinical Research on Traditional Chinese Medicine Syndrome, Guangdong Clinical Research Center for Dermatosis in Chinese Medicine, Guangdong-Hong Kong-Macau Joint Lab on Chinese Medicine and Immune Disease Research, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, PR China 

Corresponding authors.

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Abstract

Background

psoriasis is a chronic inflammatory skin disease. The accumulation of IL-17 cytokines in the lesions leads to epidermis proliferation. Traditional Chinese medicine has a significant effect on psoriasis treatment. Among them, Tuhuaiyin is a representative prescription, which has an outstanding curative effect in acute and remission stage.

Methods

To reveal the target and molecular mechanism of Tuhuaiyin, systematic pharmacology platform and database screening were used to construct the Tuhuaiyin interaction network with compounds, targets and diseases. The intervention of Tuhuaiyin on keratinocyte proliferation and inflammation was verified in the model of psoriasis-like lesions induced by imiquimod. The effect on the number and function of IL-17-producing cells was detected, and the regulatory effect of Tuhuaiyin on gut microbial was explored.

Results

32 selected active molecules in Tuhuaiyin acted on psoriasis biological processes. Tuhuaiyin significantly alleviates erythema and scales in the psoriasis like mouse model induced by imiquimod. Excessive proliferation of keratinocytes and infiltration of inflammatory cells were restrained in the dermis by using Tuhuaiyin. The expression of IL-17 was down-regulated in skin and peripheral blood. The proportion of IL-17-producing cells was decreased in immune organs. And phosphorylation of JNK inhibited in skin lesions. At the same time, the change of gut microbial diversity in the psoriasis-like model was improved.

Conclusion

our study predicted and verified the molecular immunological mechanism of Tuhuaiyin, alleviated the abnormal proliferation of keratinocytes by inhibiting the proportion of IL-17-producing cells and the expression of IL-17 cytokines. Taken together, our data identify the therapeutic potential of Tuhuaiyin for psoriasis.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

System pharmacology network construction for the molecules and targets of Tuhuaiyin.
Tuhuaiyin inhibited the proportion of IL-17-producing cells.
Tuhuaiyin improved the abnormal gut microbial.

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Keywords : Psoriasis, Tuhuaiyin, IL-17-producing cells, IL-17, Gut microbial


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