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VitA or VitD ameliorates bronchopulmonary dysplasia by regulating the balance between M1 and M2 macrophages - 03/09/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111836 
Hong Zhen , Hongbo Hu, Guojie Rong, Xiuxiu Huang, Chang Tan, Xinyuan Yu
 Department of Pediatrics, Langdong Hospital of Guangxi Medical University, No 60 Jinhu Road, Qingxiu district, Nanning city, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China 

Corresponding author.

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Abstract

Purpose

To investigate the therapeutic effects of vitamin A (VitA) or vitamin D (VitD) against bronchopulmonary dysplasia (BPD) and the underlying mechanism from the perspective of macrophage polarization.

Methods

A BPD model was established on rats. Hematoxylin and eosin staining was used to evaluate the pathological state of lung tissues. The expression of CD68 was determined by immunohistochemistry assay. The infiltration of M1 and M2 macrophages was marked by immunofluorescence. The expression levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-10, nitric oxide synthase (NOS), and arginase-1 (Arg-1) were evaluated by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction assay, and the ratio of M1/M2 in the bronchoalveolar lavage fluid was determined by flow cytometry.

Results

Disordered alveolar structure in the lung tissue, thickened alveolar septa, and infiltration of inflammatory cells around the alveolar cavity and pulmonary septa were observed in lipopolysaccharide (LPS)-treated rats. On day 21 post-natal (PN21), the pathological state was aggravated, alveolar simplification was observed, and the expression level of CD68 in the lung tissues was significantly elevated, and these results were dramatically alleviated in the VitA, VitD, and VitA+VitD groups. However, no significant synergistic effect was observed between VitA+VitD and VitA or VitD groups. After the administration with VitA or VitD, IL-10 and Arg-1 were up-regulated on PN10. TNF-α and NOS were up-regulated on PN21. The ratio of macrophage polarization and M2 macrophages increased considerably after the stimulation with LPS, and this result was significantly reversed by VitA or VitD. A significant difference was observed on the effect of different dosages of VitA or VitD on macrophage polarization, among which moderate dosages of VitA or VitD exerted the most significant influence on macrophage polarization.

Conclusion

The BPD-linked pulmonary injury stimulated by LPS can be ameliorated by the introduction of VitA or VitD.

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Graphical Abstract

VitA or VitD suppressed the macrophage polarization and M2 macrophages population induced by LPS in the lung tissues of BPD rats. The pathological state of lung tissues of BPD rats induced by LPS was significantly alleviated by VitA or VitD, accompanied by amelioration of inflammation state. The present study claimed the potential therapeutic property of VitA or VitD against BPD on an animal model.



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Highlights

M2 polarization in the LPS-induced BPD rat model were significantly reversed by VitA or VitD.
The pathological state of lung tissues of BPD rats induced by LPS was significantly alleviated by VitA or VitD.
The severe inflammation induced by LPS in the lung tissues of BPD animals was improved by VitA or VitD.

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Keywords : Vitamin A, Vitamin D, Bronchopulmonary dysplasia, M1 macrophages, M2 macrophages


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Vol 141

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