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Assessment of exposure-response relationship for bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer - 03/09/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111827 
Silvia Peña-Cabia a, , Ana Royuela Vicente b, Ruth Ramos Díaz c, Fernando Gutiérrez Nicolás d, Ángela Peñalver Vera e, Isabel Siso García f, Ricardo Hitt Sabag f, Concepción García Lacalle g, Ana Peña-Cabia h, Irene Iglesias-Peinado i, Benito García Díaz a, Ana López-Martín f
a Pharmacy Unit, Severo Ochoa University Hospital, Madrid, Spain 
b Biostatistics Unit, Puerta de Hierro Biomedical Research Institute (IDIPHISA), CIBERESP, Madrid, Spain 
c Foundation Health Research Institute of Canary (FIISC), University Hospital Complex of Canary (CHUC), Tenerife, Spain 
d Research Unit, University Hospital Complex of Canary (CHUC), Tenerife, Spain 
e Clinical Trial Unit, Severo Ochoa University Hospital, Madrid, Spain 
f Medical Oncology Unit, Severo Ochoa University Hospital, Madrid, Spain 
g Biochemistry Unit, Severo Ochoa University Hospital, Madrid, Spain 
h Medical Laboratory Unit, Virgen de la Luz Hospital, Cuenca, Spain 
i Department of Pharmacology, Pharmacognosy and Botany, Faculty of Pharmacy, Complutense University of Madrid, Madrid, Spain 

Correspondence to: Hospital Universitario Severo Ochoa, Avda. Orellana s/n 28914, Leganés, Madrid, Spain.Hospital Universitario Severo OchoaAvda. Orellana s/n 28914, LeganésMadridSpain

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Abstract

Limited literature is available for bevacizumab exposure-response relationship and there is not a concentration threshold associated with an optimal disease control. This prospective observational study in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) aims to evaluate, in a real-life setting, the relationship between bevacizumab through concentrations at steady state (Ctrough, SS) and disease control. Ctrough, SS were drawn, coinciding with the radiological evaluation of the response (progression or clinical benefit). Generalized estimating equations (GEE) analysis was performed. To test the association between Ctrough, SS in each patient with overall survival (OS) or progression-free survival (PFS), Cox proportional hazard models were developed. Data included 50 bevacizumab Ctrough, SS from 27 patients. The GEE model did not suggest any positive association between bevacizumab Ctrough, SS and clinical benefit (OR 0.99, 95% CI: 0.98–1.02, p = 0.863). The Cox regression showed association between higher median Ctrough, SS with better OS (HR 0.86, 95% CI: 0.73–1.01, p = 0.060), but not with PFS. We cannot confirm a relationship between bevacizumab Ctrough, SS and clinical benefit but this is the first real-world study trying to show a relationship between bevacizumab Ctrough, SS and disease control in mCRC. It was conducted in a small sample size which reduces the level of evidence. Further controlled randomized studies with a sufficient number of patients are required.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Biomarkers predictive of response to bevacizumab in cancer are needed.
Bevacizumab plasma concentrations and patients’ outcome relationship is not well-known.
Highly variable exposure was found in this real-world metastatic colorectal cancer study.
Steady-state trough levels and disease control association was not found.
Exposure was associated with better overall survival.

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Keywords : Bevacizumab, Colorectal neoplasms, Drug monitoring, Exposure-response relationship, Treatment outcome


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Vol 141

Article 111827- septembre 2021 Retour au numéro
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