The aim of this study was to predict the plasma concentrations of acebutolol tablets with different dissolution profiles using computer modelling and evaluating whether they are bioequivalent using simulated population studies.

The dissolution behaviour of acebutolol was studied in the USP Apparatus-II using different dissolution media for pH 1.2, 4.5, and 6.8 at 37±0.5°C. The obtained dissolution data, as well as plasma concentration–time data of the reference product from the literature were used as inputs to build pharmacokinetic model of acebutolol within GastroPlus™ software (version 9.7, Simulations Plus Inc., Lancaster, CA, USA) to simulate the in vivo profiles of the drug.

The dissolution profiles of the reference product Sectral® 400mg tablets and a locally produced generic product were>85% in 15min in three dissolution media. Simulation results demonstrated that the brand and generic products would show the same in vivo performance. Population simulation results of the ln-transformed 90% confidence interval for the ratio of C_max, AUC_0-t and AUC_0-inf values for the two products were within the 80–125% interval, showing to be bioequivalent.

Based on the in vitro results combined with in silico simulations using GastroPlus™, a biowaiver for immediate release acebutolol tablets is justified. Furthermore, computer modelling has shown to be a very intersting tool to prove the bioequivalence for these products.

L’objectif de cette étude était de prédire les concentrations plasmatiques des comprimés d’acébutolol avec différents profils de dissolution en utilisant une modélisation informatique à l’aide du logiciel GastroPlus™ et d’évaluer s’ils pouvaient être bioéquivalents en utilisant des études de population simulées.

Le profil de dissolution de l’acébutolol a été étudié avec l’appareil II de l’USP en utilisant différents milieux de dissolution de pH 1,2, 4,5, et 6,8 à 37±0,5̊C. Les données de dissolution obtenues, ainsi que les données pharmacocinétiques du produit de référence issues de la littérature ont été utilisées pour la construction du modèle dans le logiciel GastroPlus™ (version 9.7, Simulations Plus Inc., Lancaster, CA, États-Unis) afin de simuler les profils in vivo du médicament.

Les profils de dissolution du princeps Sectral® 400mg et un générique local étaient>85 % après 15min dans les trois milieux de dissolution. Les résultats de la simulation ont démontré que les deux produits princeps et générique ont un comportement similaire in vivo. Après une simulation virtuelle de population, les limites de l’intervalle de confiance de 90 % pour les rapports de C_max,AUC_0-tet ASC_{0– inf} étaient de 80–125 %, montrant qu’ils étaient bioéquivalents.

En se basant sur les résultats de la dissolution in vitro combinés avec celles de la simulation in silico en utilisant GastroPlus™, la dispensation de l’acébutolol des études de bioéquivalence en se basant sur l’approche biowaiver peut être justifiée. De plus, la modélisation in silico s’est révélée être un outil très intéressant pour démontrer la bioéquivalence de ces produits.