Ceftazidime/avibactam est un antibiotique temps-dépendant de dernier recours pour le traitement des infections à entérobactéries BLSE et/ou productrices de carbapénemases. L’optimisation de son efficacité par administration en perfusion continue est cruciale. Le laboratoire indique 12h de stabilité entre 8/2 et 40/10mg/mL à T°C ambiante. La pyridine est l’un des produits de dégradation de la ceftazidime pouvant être toxique. La dose de pyridine sécuritaire proposée dans la littérature à ne pas dépasser est de 100mg/j. À notre connaissance, aucune étude ne s’est intéressée à la stabilité à plus forte concentration ou pour une administration en diffuseur. L’objectif est d’étudier la stabilité physicochimique du ceftazidime/avibactam dilué dans du NaCl 0,9 % et du G5 % à 125/31,25mg/mL (6g dans 48mL), en seringues polypropylènes, conservées à 20–25°C et à 25/6,25mg/mL (6g dans 240mL) en diffuseurs élastomériques, conservés à 37°C, à l’abri de la lumière.

Les solutions ont été analysées après préparation puis à 12, 24 et 48h, par une méthode validée par chromatographie liquide à haute performance. Cette analyse a permis de quantifier la ceftazidime et l’avibactam. Les solutions sont analysées avec une seconde méthode analytique afin de quantifier la pyridine. Un examen visuel et subvisuel a été effectué pour détecter une instabilité physique (mesure des absorbances par spectrophotométrie UV à trois longueurs d’onde: 350, 410 et 550nm). Les valeurs de pH ont été mesurées. Pour être stable, les solutions doivent conserver plus de 90 % de la concentration initiale, sans modification physique.

En seringue, la solution de ceftazidime a conservé plus de 90 % de sa concentration initiale au bout de 24h (NaCl 0,9 % et G5 %). En diffuseur, au bout de 12h, la concentration restante était de 92 % dans le NaCl 0,9 % et de 86 % dans le G5 %. Après 24h, l’avibactam en seringue et en diffuseur a conservé plus de 90 % de sa concentration initiale dans les 2 solvants. Après reconstitution immédiate de 6g de ceftazidime, la quantité de pyridine retrouvée est de 10mg. À 24h la quantité moyenne en seringue est de 32mg (NaCl 0,9 %) et de 55mg (G5 %). En diffuseur, la quantité moyenne est inférieure à 55mg (NaCl 0,9 % ou G5 %) après 12h. Au bout de 48h, en seringue, dans les deux solvants, un léger jaunissement a été observé ainsi que la formation de bulles dès 12h. L’absorbance à 550nm a augmenté significativement au bout de 24h en diffuseur et 48h en seringue. Aucune modification majeure du pH n’a été observée.

En seringue, ceftazidime/avibactam à 125/31,25mg/mL (6g dans 48mL), dilué dans du NaCl 0,9 % ou du G5 % est stable 24h à T°C ambiante. Pour un retour à domicile, une administration en diffuseur a été validée à 25/6,25mg/mL (6g dans 240mL) diluée dans du NaCl 0,9 % avec une stabilité sur 12h à 37°C, mais pas dans du G5 %. Pour ces solutions et durées de stabilité, la dose de pyridine sécuritaire proposée dans la littérature n’est pas dépassée.