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Efficacy of methylene blue in a murine model of amlodipine overdose - 13/07/21

Doi : 10.1016/j.ajem.2020.08.077 
Lisandra E. de Castro Brás a, Cecile L. Baccanale b, Lex Eccleston c, Trey Sloan c, Jason C. St Antoine b, Steven Matthew-Lewis Verzwyvelt b, Peggy Pittman b, Dorcas O'Rourke b, William J. Meggs c,
a Department of Physiology and Department of Cardiovascular Sciences, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, NC, United States of America 
b Department of Comparative Medicine, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, NC, United States of America 
c Department of Emergency Medicine, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, NC, United States of America 

Corresponding author at: Department of Emergency Medicine, East Carolina University, Brody School of Medicine, 600 Moye Blvd, Greenville, NC 27834, United States of America.Department of Emergency MedicineEast Carolina UniversityBrody School of Medicine600 Moye BlvdGreenvilleNC27834United States of America

Abstract

Introduction

Amlodipine overdoses have significant cardiac toxicity and are difficult to treat. Methylene blue has potential as a treatment for overdoses.

Methods

A randomized controlled study of methylene blue as a treatment for amlodipine toxicity was conducted in C57Bl/6 mice. A baseline echocardiography was followed by gavage administration of amlodipine (90 mg/kg). Five minutes after gavage, animals received either vehicle solution (controls) or methylene blue (20 mg/kg) by intra-peritoneal injection. Animals were continuously monitored, and cardiac parameters were acquired every 15 min up to two hours.

Results

Only 50% of control animals survived to the two-hour endpoint compared to 83% that received methylene blue. Amlodipine delivery induced significant reduction in left ventricular ejection fraction (EF), fractional shortening (FS), stroke volume (SV), and cardiac output (CO) in the vehicle treated animals relative to animals in the treatment group (p < 0.05 vehicle versus Methylene blue for EF, FS, SV, CO, and HR).

Discussion

The amlodipine dose induced cardiotoxicity that were effects were more pronounced in the untreated group. 50% vehicle controls quickly progressed into heart failure (within 90 min of exposure) and did not survive the two h observation endpoint. Distinctly, only one animal from the Methylene blue treatment group did not survive (83% survival) the study. Additionally, the surviving animals from the Methylene blue group displayed significantly higher ejection fraction, fractional shortening, stroke volume, and cardiac output compared to vehicle group, indicating that methylene blue preserved cardiac function.

Conclusion

In this mouse model of amlodipine overdose, methylene blue decreased cardiac toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Amlodipine, Cardiotoxicity, Methylene blue, Cardiac function, Mouse model


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Vol 45

P. 284-289 - juillet 2021 Retour au numéro
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