La tolérance de l’association d’une radiothérapie concomitante à un traitement par pertuzumab et trastuzumab ) est encore inconnue. L’objectif de ce travail était d’évaluer la tolérance de cette association chez des patientes traitées pour un cancer du sein localement évolué ou métastatique surexprimant HER2 .

Étude rétrospective menée à l’institut Curie chez toutes les patientes traitées en concomitance par pertuzumab, trastuzumab et irradiation. La radiothérapie a été délivrée pendant un traitement par maintenance par pertuzumab et trastuzumab à respectivement 420mg (dose totale) et 6mg/kg toutes les trois semaines sans chimiothérapie. L’évaluation de la toxicité a été faite selon la « National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 ». La fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été évalué dans le bilan pré-thérapeutique et puis tous les 3 à 4 mois.

Nous avons étudié 77 patientes traitées entre octobre 2013 et décembre 2019 avec un suivi médian de 38 mois (extrêmes : 0–246 mois). L’âge médian était de 53 ans (extrêmes : 36–86 ans). Il y avait 50 patientes (64,9 %) atteintes de métastatses au moment du diagnostic et 27 patientes (35,1 %) en situation de récidive. Toutes les patientes ont reçu comme première ligne thérapeutique une chimiothérapie à base de taxanes suivie par pertuzumab et trastuzumab avec un nombre de cycle médian de 34 (10–85). Toutes les patientes avaient une réponse partielle ou complète selon les critères RECIST. Les volumes de radiothérapie étaient le sein (41 patientes, 53,2 %) et la paroi thoracique (29 patientes, 37,7 %) à la dose de 50Gy avec une durée médiane de traitement de 39jours. Une irradiation des aires ganglionnaires régionales a été délivrée chez 53 patientes (68,8 %) comme suit : irradiation sus/sous claviculaire axillaire chez 52 patientes (67,5 %) et mammaire interne chez 31 patientes (40,3 %). Pour 20 patientes, la radiothérapie était à visée palliative : osseuse (12 patientes, 15,6 %), de encéphale in toto (2 patientes, 2,6 %), de nodules métastatiques cérébraux (six patientes). Comme toxicité aiguë, nous avons observé : une radioépithéliite de grade 1 chez 36 patientes (46,8 %), de grade 2 chez 17 patientes (22,1 %) et de grade  3 chez trois patientes (3,9 %). Une patiente a souffert d'une œsophagite de grade 2 et une d'une baisse asymptomatique de la FEVG en cours de traitement par pertuzumab, trastuzumab et irradiation. Comme toxicité tardive, nous avons observé des télangiectasies chez deux patientes, de grade 1 (1,3 %) et de grade 2 (1,3 %) ; il y a eu un cas de cardiotoxicité de grade 3 huit mois après la fin de la radiothérapie.

Le traitement concomitant par irradiation, pertuzumab et trastuzumab semble avec un bon profil de tolérance ; une étude prospective plus large avec un suivi plus prolongé reste cependant nécessaire pour confirmer ces résultats.

The tolerance of the concurrent use of radiotherapy, pertuzumab and trastuzumab is unknown. The purpose of this study was to evaluate the toxicity of this association in patients treated for HER2 positive metastatic and/or locally recurrent unrespectable breast cancer.

A retrospective study was performed in our institution for all consecutive patients treated with concurrent irradiation, pertuzumab and trastuzumab. The radiotherapy was performed while pertuzumab and trastuzumab were administrated as a maintenance treatment at the dose of 420mg (total dose) and 6mg/kg respectively every 3 weeks without chemotherapy. Toxicity was assessed according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Left ventricular ejection fraction (LVEF) was measured at baseline and then every 3–4 months.

We studied 77 patients. treated in between 2013 and 2019 with median follow-up of 38 months (range 0–264 months). Median age was 53 years (33–86). There were 50 patients (64.9%) with metastatic and 27 patients (35.1%) with recurrent disease. All patients received docetaxel followed by P–T as first line treatment and they received 34 cycles (10–85) of pertuzumab and trastuzumab. All patients experienced partial or complete response according to RECIST criteria. Irradiation volumes were whole breast (41 patients, 53.2%) and chest wall (29 patients, 37.7%) at a dose of 50Gy with a median duration of 39 days. Radiotherapy of lymph nodes was performed in 53 patients (68.8%) as following: supraclavicular–infraclavicular and axillary lymph nodes in 52 patients (67.5%), and internal mammary nodes in 31 patients (40.3%). For 20 patients. (26.0%) radiotherapy was palliative: bone irradiation (12 patients, 15.6%), whole-brain radiotherapy (2 patients, 2.6%), cerebral metastasis irradiation (6 patients). As early toxicity we observed: radio dermatitis as following: 36 patients (46.8%) presented grade I, 17 patients (22.1%) presented grade II, and 3 patients (3.9%) presented grade III. One patient (1.3%) presented grade II esophagitis. One patient (1.3%) presented asymptomatic decrease of LVEF during treatment and 6 patients (7.7%) presented a decrease of LVEF. There was no radiation-induced pneumonitis. As late toxicity, we observed 1 (1.3%) case of grade I and 1 (1.3%) with grade II telangiectasia. There was 1 case (1.3%) of grade III cardiac toxicity, 8 months after the concurrent treatment.

The concurrent use of radiotherapy, pertuzumab and trastuzumab is feasible with good tolerance. Larger prospective data with longer follow-up is needed to confirm these results.