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Effets secondaires rhumatologiques immuno-induits par les inhibiteurs de points de contrôle de la réponse immunitaire - 16/06/21

Rheumatic immune adverse events related to immune checkpoint inhibitors–(IrAEs related to ICI)

Doi : 10.1016/j.bulcan.2021.01.016 
Thomas Tingry 1, 2, 3, Emmanuel Massy 1, 2, 3, Muriel Piperno 1, 3, Maxime Auroux 1, Marie Kostine 4, Denis Maillet 3, 5, Mona Amini-Adle 3, 6, Nicole Fabien 7, Charline Estublier 1, 2, 3, David Goncalves 7, Nicolas Girard 8, Cyrille B. Confavreux 1, 2, 3,
1 Centre hospitalier Lyon Sud–hospices civils de Lyon, service de rhumatologie, centre expert des métastases et d’oncologie osseuse secondaire (CEMOS), 69310 Pierre Bénite, France 
2 Université de Lyon, Inserm UMR 1033–LYOS, 69003 Lyon, France 
3 Institut de cancérologie des hospices Civils de Lyon, ImmuCare (Immunology cancer research), 69310 Pierre Bénite, France 
4 Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, département de rhumatologie, 33000 Bordeaux, France 
5 Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices civils de Lyon, service d’oncologie médicale, 69310 Pierre Bénite, France 
6 Centre de lutte contre le cancer Léon-Bérard, service de dermatologie, 69003 Lyon, France 
7 Centre Hospitalier Lyon Sud, hospices civils de Lyon, laboratoire d’auto-immunité, 69310 Pierre Bénite, France 
8 Institut Curie, institut du Thorax Curie Montsouris, 75005 Paris, France 

Cyrille Confavreux, Centre hospitalier Lyon Sud, hospices civils de Lyon, service de rhumatologie, centre expert des métastases et d’oncologie osseuse secondaire (CEMOS), 165, Chemin du Grand Revoyet, 69310 Pierre Bénite, France.Centre hospitalier Lyon Sud, hospices civils de Lyon, service de rhumatologie, centre expert des métastases et d’oncologie osseuse secondaire (CEMOS)165, Chemin du Grand RevoyetPierre Bénite69310France

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Résumé

Les immunothérapies anti-cancéreuses modifient considérablement le pronostic et la prise en charge des patients. En monothérapie ou en association, les inhibiteurs de points de contrôle de la réponse immunitaire (ICI), anti-CTLA-4 et anti-PD-(L)1 notamment, agissent en inhibant l’immunotolérance tumorale des lymphocytes T ou en stimulant leur action contre les cellules cancéreuses. Ce changement de cible thérapeutique entraîne un profil de toxicité inédit avec l’apparition de complications dysimmunitaires et inflammatoires. Ces effets secondaires, appelés Immune-Related Adverse Events (IrAEs), peuvent toucher tous les organes avec une grande variabilité clinique et biologique. En rhumatologie, les manifestations sont plutôt précoces et vont de simples arthralgies jusqu’à des pseudo-polyarthrites rhizoméliques, des polyarthrites positives pour les facteurs rhumatoïdes et les anticorps anti-peptides citrullinés, voire des myosites. Il existe un certain degré de corrélation entre la survenue d’IrAEs rhumatologiques et la réponse tumorale aux ICI. De plus, le risque de poussée est d’environ 50 % chez les patients ayant un rhumatisme inflammatoire préexistant. La recherche d’antécédents musculo-squelettiques est conseillée avant le début du traitement. Les IrAEs rhumatologiques ne contre-indiquent pas, le plus souvent, la poursuite de l’immunothérapie. Dans les formes très invalidantes ou associées à une myosite, la suspension -temporaire ou définitive- sera discutée. Après évaluation rhumatologique, le traitement repose sur les anti-inflammatoires ou la corticothérapie à faible dose (inférieure à vingt milligrammes par jour). La posologie sera adaptée à la sévérité. L’utilisation d’immunosuppresseurs classiques voire de biothérapies doit être très prudente et nécessite une collaboration étroite entre oncologue et rhumatologue pour ne pas potentiellement réduire l’effet antitumoral de l’ICI.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

New anti-cancer therapeutics have been developed in the recent years and dramatically change prognosis and patient management. Either used alone or in combination, immune checkpoint inhibitors (ICI), such as anti-CTLA-4 and anti-PD1/PD-(L)1, act by removing T-cell inhibition to enhance their antitumor response. This change in therapeutic targets leads to a break in immune-tolerance and a unique toxicity profile resulting in immune complications. These side effects, called Immune-Related Adverse Events (IrAEs), can affect all organs, with a wide range of clinical and biological presentations and severity. Various rheumatic and musculoskeletal manifestations have been reported in the literature, ranging from mild arthralgia, polymyalgia rheumatica, to genuine serodefined rheumatoid arthritis and myositis. Tolerance studies suggest some correlations between IrAEs occurrence and tumor response. Assessment of patient musculoskeletal status prior to the start of the ICI is warranted. Management of rheumatic IrAEs does not usually request ICI discontinuation, exception for myositis or very severe forms where it should be discussed. Treatment relies on non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or low dose glucocortioids (<20mg per day). Dose should be adjusted according to severity. The use of disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), either conventional and/or biological should be very cautious and result from a shared decision between oncologist and rheumatologist to best manage dysimmunitary complications without hampering the antitumor efficacy of ICI.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Pembrolizumab, Nivolumab, Pseudo-polyarthrite rhizomélique, Arthrites, IrAEs, Rhumatologie

Keywords : Pembrolizumab, Nivolumab, Polymyalgia rheumatica, Arthritis, IrAEs, Rheumatology


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Vol 108 - N° 6

P. 643-653 - juin 2021 Retour au numéro
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  • Impact de l’utilisation de la corticothérapie systémique sur l’efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
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