Le diagnostic de déficit immunitaire primitif (DIP) se fait rarement à l’âge adulte. Devant un contexte familial d’infections répétées et une première enquête étiologique négative, une exploration génétique en centre de référence permet d’identifier de nouvelles pathologies. Nous rapportons ici une famille atteinte d’un DIP lié à une mutation hétérozygote gain de fonction du gène STAT1.

Un jeune homme de 26 ans consulte pour une aphtose récurrente et des candidoses cutanéo-muqueuses à répétition. Son histoire infectieuse débute à l’âge de 2 ans par des bronchites à répétition, en moyenne 2 par an, justifiant des traitements antibiotiques répétés S’enchaînent par la suite une pneumopathie, des candidoses buccales et inter fessière récurrentes, une rhinorrhée chronique, un herpès labial récurrent, un épisode d’abcès cervical sous cutané et des épisodes de blépharite et de chalazion à répétition. Il a des épisodes d’aphtoses buccales généralisées invalidantes récurrentes, tous les ans depuis ses 21 ans contrôlés par corticothérapie orale. Le bilan éthologie des aphtoses avait retrouvé une PCR herpès positive sur les prélèvements jugaux, la biopsie des lèvres ne montrant pas d’argument pour une pathologie bulleuse. Sa sœur a les mêmes symptômes d’aphtose répétée, de candidoses récidivantes, associées à des pneumopathies à répétition depuis l’enfance ayant conduit à une lobectomie, et des verrues récurrentes sur les mains et les pieds. Leur mère fait des infections à candida récurrentes et est suivie pour une micropolyangite. Ces patients ont donc un phénotype de déficit immunitaire combiné, affectant l’immunité innée et les immunités cellulaire et humorale. Les bilans biologiques de ces deux patients montrent une numération sanguine, un taux de gammaglobulines, des taux d’IgG, IgA, IgM et des sous-classes d’IgG normaux. Les sérologies VIH sont négatives. Un bilan plus poussé chez le frère a montré une lymphopénie T CD4 modérée (691/mm³ rapport CD4/CD8 à 1,4), une diminution du pool de lymphocyte B mémoire switchés en valeur absolue et une augmentation du pool des lymphocytes T CD8 de phénotypes LGL CD57+ et CD56±. Chez lui, les sérologies post vaccinales réalisées montrent une sérologies B négative malgré 3 vaccinations, des taux d’anticorps anti tétaniques bas, mais des anticorps anti rougeole détectables. Devant ce premier bilan de déficit immunitaire infructueux, il est organisé un bilan plus poussé au Centre d’étude des déficits immunitaires. Une analyse NGS met en évidence une mutation hétérozygote gain de fonction de STAT 1. La même mutation est retrouvée chez sa sœur.

Les histoires familiales d’infection récurrentes à candida et à herpès sont des tableaux évocateurs de déficits immunitaires primitifs et les mutations gain de fonction hétérozygote de STAT 1 en sont une nouvelle cause [1Liu L., Osakada S., Kong X.F., et al. Gain-of-function human STAT 1 mutation impair IL-17 immunity and underline chronic mucocutaneous candidiasis J Exp Med 2011 ;  208 (8) : 1635-1648 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Le tableau clinique de ces mutations associe infections bactériennes, fongiques, virales mais aussi un surrisque de pathologies auto-immune/auto-inflammatoire et d’anévrismes. Cette observation permet aussi de souligner qu’un DIP est souvent lié à un défaut par perte de fonction du gène, mais que des mutations gain de fonctions existent aussi.