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Identification and validation of clinical phenotypes with prognostic implications in patients admitted to hospital with COVID-19: a multicentre cohort study - 27/05/21

Doi : 10.1016/S1473-3099(21)00019-0 
Belén Gutiérrez-Gutiérrez, PhD a, b, c, María Dolores del Toro, PhD a, b, c, Alberto M Borobia, PhD d, e, Antonio Carcas, PhD d, e, Inmaculada Jarrín, MSc f, María Yllescas, PharmD g, Pablo Ryan, PhD h, Jerónimo Pachón, ProfPhD b, c, i, Jordi Carratalà, ProfPhD j, k, l, Juan Berenguer, PhD m, n, Jose Ramón Arribas, MD e, o, Jesús Rodríguez-Baño, PhD a, b, c,
on behalf of the

REIPI-SEIMC COVID-19 group and COVID@HULP groups

  Members of the REIPI-SEIMC COVID-19 group and COVID@HULP group are listed in appendix pp 23–29
Esther Aznar Muñoz, Pedro Gil Divasson, Patricia González Muñiz, Clara Muñoz Aguirre, Pilar Retamar, Adoración Valiente, Luis E. López-Cortés, Jesús Sojo-Dorado, José Bravo-Ferrer, Elena Salamanca, Zaira R. Palacios-Baena, Patricia Pérez-Palacios, María Gandullo-Moro, Rocío Ruíz-Hueso, Natalia Moya-González, Agustín Valido-Morales, María Pavón-Masa, Marta Díaz Menéndez, Fernando De la Calle Prieto, Marta Arsuaga Vicente, Elena Trigo Esteban, Rosa De Miguel Buckley, Julen Cadiñanos Loidi, Carmen Busca Arenzana, Rafael Mican Rivera, Marta Mora Rillo, Belén Loeches Yagüe, José Ignacio Bernardino de la Serna, Julio García Rodríguez, Rocío Montejano Sánchez, Beatriz Diaz Pollan, Juan Carlos López, Margarita Ramírez-Schacke, Isabel Gutiérrez, Francisco Tejerina, Teresa Aldámiz-Echevarría, Cristina Díez, Chiara Fanciulli, Leire Pérez-Latorre, Francisco Parras, Pilar Catalán, María E García-Leoni, Isabel Pérez-Tamayo, Luis Puente, Jamil Cedeño, Ana Such-Diaz, Elena Álvaro-Alonso, Elsa Izquierdo-García, Juan Torres-Macho, Guillermo Cuevas, Helena Notario, Beatriz Mestre-Gómez, Eva Jiménez-González de Buitrago, Inés Fernández-Jiménez, Ana Josefa Tebar-Martínez, Fátima Brañas, Jorge Valencia, Mario Pérez-Butragueño, Marta Alvarado, Gabriela Abelenda-Alonso, Carmen Ardanuy, Alba Bergas, Guillermo Cuervo, María Ángeles Domínguez, Miguel Fernández-Huerta, Carlota Gudiol, Laia Lorenzo-Esteller, Jordi Niubó, Sandra Pérez-Recio, Daniel Podzamczer, Miquel Pujol, Alexander Rombauts, Núria Trullen, José Miguel Cisneros, Cristina Amodeo, Pedro Camacho, Nuria Espinosa, Manuel García-Gutiérrez, Luis Jara-Palomares, Rocío González-León, José Molina, María Dolores Nieto Martín, María Paniagua, Manuel Poyato, Ángel Rodríguez-Villodres, Zaida Ruiz de Azua, Celia Salamanca, Mº Antonia Sepúlveda Berrocal, Carmen Yera Bergua, Pilar Toledano Sierra, Verónica Cano Llorente, Sadaf Zafar Iqubal-Mirza, Gema Muñiz, Inmaculada Martín Pérez, Helena Mozas Moriñigo, Ana Alguacil, María Paz García Butenegro, Ana Isabel Peláez Ballesta, Elena Morcillo Rodríguez, Josune Goikoetxea Agirre, María José Blanco Vidal, Javier Nieto Arana, Mikel del Álamo Martínez de Lagos, Isabel A. Pérez Hernández, Inés Pérez Zapata, Rafael Silvariño Fernández, Jon Ugalde Espiñeira, María Rivas-Carmenado, Lucia Suárez Pérez, Silvia Suárez Diaz, Carmen Yllera Gutiérrez, Vicente Boix, Marcos Díez Martínez, Melissa Carreres Candela, Cristina Gómez-Ayerbe, Javier Sánchez-Lora, José Luis Velasco Garrido, María López-Jodar, Jesús Santos González, Jesús Ruiz Aragón, Ianire Virto Peña, Vanessa Alende Castro, Diana Sande Llovo, Sonia Vega Molpeceres, Estel Pons Viñas, Oscar del Río Pérez, Silvia Valero Rovira, Judit Villar-García, Joan Gómez-Junyent, María Cecilia Cánepa, Silvia Castañeda Espinosa, Emilio Letang, María del Mar Arenas-Miras, Silvia Gómez-Zorrilla, Francesca Sánchez Martínez, Elisabet Lerma-Chippirraz, Elisa García Vázquez, Encarnación Moral Escudero, Aychel Elena Roura Piloto, Esther García Almodóvar, Carmen Sáez Barberá, Zineb Karroud, José Hernández Quero, David Vinuesa García, José Luis García Fogeda, José Antonio Peregrina, María Novella Mena, Cristina Hernández Gutiérrez, José Sanz Moreno, Ramón Pérez Tanoira, Jorge Navarro López, Javier Balsa Vázquez, Aida Gutiérrez García, Alberto Arranz Caso, Juan Cuadros González, Melchor Álvarez de Mon Soto, Vicente Ferrer Díaz De Brito Fernández, Montserrat Sanmarti Vilamala, Aina Gabarrell Pascuet, Daniel Molina Morant, Sergio España Cueto, Jonathan Cámara Fernández, Albert Sabater Gil, Laura Muñoz López, Ruth Jorge García, Nora Molina Torres, Marco Antonio Sempere Alcocer, Francisco Javier De Castro Vega, Ignacio De los Santos Gil, Lucio García-Fraile, Miguel Sampedro Núñez, Ana Barrios Blandino, Carlos Rodríguez Franco, Daniel Useros Brañas, Almudena Villa Martí, Javier Oliver Ortega, Alexia Costanza Espiño Álvarez, Jesús Sanz Sanz, María Rexach Fumaña, Guillem Policarpo Torres, Meritxell Ortega Montoliu, Clara Sala Jofre, Susana Casas Rodríguez, Cecilia Tortajada Alamilla, Carmina Oltra, Mar Masiá Canuto, Félix Gutiérrez Rodero, María Rosa Oltra Sempere, Sara Vela Berna, Miguel Pedromingo Kus, María Ángeles Garcinuño, Alexandra De la Vega, Sergio Pérez Pinto, Pilar Hernández Machín, Alba Alastrué Violeta, María Carmen Fariñas Álvarez, Claudia González Rico, Francisco Arnaiz de las Revillas, Jorge Calvo, Mónica Gozalo, Francisco Mora Gómez, Ana Milagro Beamonte, Miriam Latorre-Millán, Antonio Rezusta López, Ana Martínez Sapiña, Yolanda Meije, Alba Ribera Puig, Lucía Ortega Enciso, Xavier Sanz Salvador, Juan Emilio Losa García, María Velasco Arribas, M. Teresa Pérez-Rodríguez, Alexandre Pérez González, Moncef Belhassen-García, Beatriz Rodríguez-Alonso, Amparo López-Bernus, Cristina Carbonell, Rafael Torres Perea, Juan Cantón De Seoane, Blanca Alonso, Sara Lidia Kamal, Lucía Cajuela, David Roa, Miguel Cervero, Alberto Oreja, Juan Pablo Avilés, Lidia Martín, Iván Pelegrín Senent, Rosana Rouco Esteves Marques, Jorge Parra Ruiz, Violeta Ramos Sesma, Jésica Abadia Otero, Juan Salillas Hernando, Robert Torres Sánchez del Arco, Miguel Torralba González de Suso, Alberto Serrano Martínez, Sergio Gilaberte Reyzábal, Marina Pacheco Martínez-Atienza, Mónica Liébana Gómez, Sara Fernández Rodríguez, Álvaro Varela Plaza, Henar Calvo Sánchez, Patricia Martínez Martín, Patricia González- Ruano, Eduardo Malmierca Corral, Isabel Rábago Lorite, Beatriz Pérez-Monte Mínguez, Ángeles García Flores, Pere Comas Casanova, Merce Sirisi, Richard Rojas, José Luis Díaz de Tuesta del Arco, Ruth Figueroa Cerón, Ander González Sarria, Remedios Alemán Valls, María del Mar Alonso Socas, Oscar Sanz Peláez, Karim Mohamed Ramírez, Melchor Riera Jaume, Helem Haydee Vilchez, Francesc Albertí, Ana Isabel Cañabate, Víctor J Moreno Cuerda, Silvia Álvarez Kaelis, Beatriz Álvarez Zapatero, Alejandro García García, Elena Isaba Ares, Covadonga Morcate Fernández, Andrea Pérez Rodríguez, Lucía Ramos Merino, Laura Castelo Corral, María Rodríguez Mahía, Mónica González Bardanca, Efrén Sánchez Vidal, Enrique Míguez Rey, Ana Correa Ruiz, José Mº García de Lomas Guerrero, Daniel Daniel López, Rebeca Marinas, Marta Morando, Lucía Gómez García, Lucia Boix Palop, Beatriz Dietl Gómez-Luengo, Iris Pedrola Gorrea, Amparo Blasco Claramunt, Cristina López Mestanza, Esther Fraile Villarejo, Nieves Jaén Sánchez, Jorge Orihuela Martín, José Tomas Algado Rabasa, Ana María Garijo Saiz, Concepción Amador Prous, Miguel Salavert Lletí, Adriana Hernández Belmonte, Raquel Martínez Goñi, Marta Navarro Vilasaró, Sonia Calzado Isbert, Manuel Cervantes García, Aina Gomila Grange, Oriol Gasch Blasi, María Luisa Machado Sicilia, Eva Van den Eynde Otero, Luis Falgueras López, María del Carmen Navarro Sáez, Esteban Martínez, Mº Ángeles Marcos, Mar Mosquera, José Luis Blanco, Montserrat Laguno, Jhon Rojas, Ana González-Cordón, Alexy Inciarte, Berta Torres, Lorena De la Mora, Alex Soriano, Olalla Martínez Macia, Virginia Pérez Doñate, Alfonso Cabello Úbeda, Nerea Carrasco Antón, Beatriz Álvarez Álvarez, Elizabet Petkova Saiz, Miguel Górgolas Hernández-Mora, Laura Prieto Pérez, Irene Carrillo Acosta, Sara Heili Frades, Felipe Villar Álvarez, Ricardo Fernández Roblas, Olga Sánchez Pernaute, Virginia Fernández Espinilla, José Javier Castrodeza Sanz, Carlos Jesús Dueñas Gutiérrez, Fernando González-Romo, Paloma Merino Amador, Alba Rueda López, Jorge Martínez Jordán, Sara Medrano Pardo, Irene Díaz de la Torre, Yolanda Posada Franco, Alberto Delgado-Iribarren, Joaquín López-Contreras González, Pablo Pascual Alonso, Virginia Pomar Solchaga, Nuria Rabella García, Natividad Benito Hernández, Pere Domingo Pedrol, Xavier Bonfill Cosp, Rafael Padrós Selma, Mireia Puig Campmany, Jordi Mancebo Cortés, Mercè Gurguí Ferrer, Melania Íñigo Pestaña, Alejandra Pérez García, Patricia Sorní Moreno, Nora Izko Gartzia, Francisco Javier Membrillo de Novales, María Simón Sacristán, Maribel Zamora Cintas, Yolanda Martínez Martínez, Miriam Estébanez Muñoz, Germán Ramírez-Olivencia, María Dolores Herrero Mendoza, Begoña De Dios García, Tatiana Mata Forte, José María Rodríguez Fernández, Ester Sáez de Adana Arróniz, Joseba Portu Zapirain, Juan Carlos Gainzarain Arana, Zuriñe Ortiz de Zárate Ibarra, Miguel Ángel Moran Rodríguez, Andrés Canut Blasco, Silvia Hernáez Crespo, Irene Sanjosé Muñiz, Estíbaliz Molina Iturritza, Maite Ganchegui Aguirre, Miren Urrestarazu Larrañag, Carmen De la Higuera Arranz, Pilar Álvarez Padín, Laura Iglesias Llorente, Berta Román Bernal, Adrián Sánchez Montalvá, Juan Espinosa Pereiro, Benito Almirante, Marta Miarons, Júlia Sellarés, María Larrosa, Miguel Villamarín, Nuria Fernández, Fernando Salvador, Pau Bosch-Nicolau, Conchita Pérez-Jorge Peremarch, Elena Resino Foz, Andrea Espigares Correa, Teresa Álvarez de Espejo Montiel, Iván Navas Clemente, María Isabel Quijano Contreras, Luis Alberto Nieto Fernández del Campo, Guillermo Jiménez Álvarez, Mercedes Guillamón Sánchez, Josefina García García, Constanza Muñoz Hornero, Ana Cosmen Sánchez, Ana Mariño Callejo, Nieves Valcarce Pardeiro, Alex Smithson Amat, Cristina Chico Chumillas, Adriana Sánchez Serrano, Diana Piñar Cabezos, Isabel Jiménez Martínez, Guillermo Estrada Fernández, María Lorén Vargas, Nuria Parra Arribas, Carmen Martínez Cilleros, Aránzazu Villasante de la Puente, Teresa García Delange, María José Ruiz Rodríguez, Marta Robledo del Prado, Juan Carlos Abad Almendro, José Román Muñoz del Rey, Montaña Jiménez Álvaro, Javier Coy Coy, Inmaculada Poquet Catala, Marta Santos Peña, Juan Mora Delgado, Tamara Manso Gómez, Teresa Rubio Obanos, Gema Barbeito Castiñeiras, María Jesús Domínguez Santalla, Laura Mao Martín, María Adalid Moll, Javier Díaz Luperena, Martín Sebastián Ruiz Grinspan, Raquel Barrós González, Lourdes Herrera Pacheco, Rocío Martínez Avilés, Sara Rodrigo González, Cristóbal Manuel Rodríguez Leal, Eva María Romay Lema, Roi Suárez Gil, Maria Jesús Bustinduy Odriozola, José María Marimón Ortiz de Zárate, Loreto Vidaur Tello, Xabier Kortajarena Urkola, Paula Arriola Martínez, Alazne Lartategi Iraurgi, Maria Álvarez de Castro, Cintia María Martínez Mateu, Francisco Rodríguez Gómez, Isabel Asschert Agüero, Elena Chamarro Martí, Diego Franch Llasat, Ismail Zakariya-Yousef Breval, Marta Rico Rodríguez, Belén Martínez López, María García-López, Ana Fernández Cruz, Jorge Calderón Parra, Antonio Ramos Martínez, Elena Múñez Rubio, José Manuel Vázquez Comendador, Itziar Diego Yagüe, Esther Expósito Palomo, Alberto Díaz de Santiago, Sara De la Fuente Moral, Ilduara Pintos Pascual, Raquel Álvarez Franco, Lucía Fernández de Orueta, Roberto Vates Gómez, Andrés Felipe Cardona Arias, Pablo Marguenda Contreras, Gabriel Gaspar Alonso-Vega, Elena María Aranda Rife, Blanca Martínez Cifre, Daniel Roger Zapata, Irene Martín Rubio, André Barbosa Ventura, Iván Piñero, Alberto Bahamonde Carrasco, Ana Martínez Vidal, Eva Talavera García, Paula Mendoza Roy, Ainhoa Urrutia Losada, Lorea Arteche Eguizabal, Elisabet Delgado Sánchez, Sara Bañón Escandell, Sarah Caro Bragado, Gema Domínguez de Pablos, Carmen Herrero Rodríguez, Carmen Liébana Martos, Luis Force Sanmartín, Raquel Aranega, Arantzazu Mera Fidalgo, Miquel Hortos Alsina, Nicolas Merchante Gutiérrez, Eva María León Jiménez, José L Del Pozo, Josefa Serralta Buades, Ginger Giorgiana Cabrera Tejada, Mario Fernández-Ruiz, José María Aguado, Guillermo Maestro de la Calle, Pilar Vizcarra, Mario José Rodriguez Dominguez, Francesca Gioia, Santos Del Campo, Rafael Cantón Moreno, Pilar Martín Dávila, José Luis Casado, José Antonio Oteo Revuelta, Paula Santibáñez Sáenz, Cristina Cervera Acedo, Carlos Ruiz Martínez, José Ramón Blanco Ramos, José M. Azcona Gutiérrez, Concepción García García, Jorge Alba Fernández, Valvanera Ibarra Cucalón, Mercedes San Franco, Luis Metola Sacristán, Héctor Meijide Míguez, Íñigo Gredilla Zubiría, Justo Menéndez, Paula Villares Fernández, Lara Montes Andújar, Álvaro Navarro Batet, Anna Ferrer Santolaria, María de la Luz Padilla Salazar, Lucy Abella Vázquez, Marcelino Hayek Peraza, Antonio García Pardo, Carolina Hernández Carballo, Andrés Javier Ruiz Fernández, Isabel Barrio López, Alí Martakoush, Agustín Rojas-Vieyra, Sonia García Calvo, Mercedes Villarreal García-Lomas, Marta Vizcaíno Callejón, María Pilar García García, Ana Lérida Urteaga, Natalia Carrasco Fons, Beatriz María Sanjuan, Lydia Martín González, Camilo Sanz Zamudio, Belén Alejos, Cristina Moreno, Marta Rava, Carlos Iniesta, Rebeca Izquierdo, Inés Suárez-García, Asunción Díaz, Marta Ruiz-Alguero, Victoria Hernando, Jesús Frías, Elena Ramírez, Alejandro Martín-Quirós, Manuel Quintana-Díaz, Jesús Mingorance, Francisco Arnalich, Francisco Moreno, Juan Carlos Figueiras, Nicolás García-Arenzana, María Dolores Montero-Vega, María Pilar Romero-Gómez, Carlos Toro-Rueda, Silvia García-Bujalance, Guillermo Ruiz-Carrascosa, Emilio Cendejas-Bueno, Iker Falces-Romero, Fernando Lázaro-Perona, Mario Ruiz-Bastián, Almudena Gutiérrez-Arroyo, Patricia Girón De Velasco-Sada, Elie Dahdouh, Bartolomé Gómez-Arroyo, Consuelo García-Sánchez, Virginia Guedez-López, Iván Bloise-Sánchez, Marina Alguacil-Guillén, Maria Gracia Liras-Hernández, Miguel Angel Sánchez-Castellano, Paloma García-Clemente, Patricia González-Donapetry, S San José-Villar, Manuela de Pablos-Gómez,, Rosa Gómez-Gil, Maria Teresa Corcuera-Pindado, Alicia Rico-Nieto, Alicia Herrero, Daniel Prieto-Arribas, Paloma Oliver-Saez, Roberto Mora-Corcovado, Pilar Fernández-Calle, María José Alcaide-Martín, Jorge Díaz-Garzón, Belén Fernández-Puntero, Rocío Nuñez-Cabetas, Gema Crespo-Sánchez, Olaia Rodriguez-Fraga, Helena Mendez del Sol, Marta Duque-Alcorta, Rubén Gomez-Rioja, María Sanz de Pedro, Lydia Pascual-García, Marta Segovia-Amaro, Jose Manuel Iturzaeta-Sánchez, Mercedes Rodriguez-Gutiérrez, Amparo Perez-Garcia Morillón, Miguel Angel Martinez Gallego, Blanca Fabre-Estremera, Estefanía Martinez-Chavez, Isabel Moreno-Parra, Neila Rodriguez-Roca, Daniel Ortiz-Sánchez, Manuela Simon-Velasco, Ileana Gabriela-Tomoiu, Cristina Pizarro-Sanchez, Blanca Montero-San Martín, Ana Laila Qasem-Moreno, Marta Gómez-López, Ismael Casares Guerrero, Antonio Buño-Soto, Milagros Martí de Gracia, Luz Parra-Gordo, Aurea Diez-Tascón, Silvia Ossaba-Vélez, Inmaculada Pinilla, Emilio Cuesta, María Fernández-Velilla, Maria Isabel Torres, Gonzalo Garzón, Verónica Pérez-Blanco, Almudena Quintás-Viqueira, Isabel San Juan, José Miguel Cantero-Escribano, César Pérez-Romero, Mercedes Castro-Martínez, Lucía Hernández-Rivas, Teresa Pedraz, Eva Fernández-Bretón, Claudia García-Vaz, Ana Robustillo-Rodela, Rosario María Torres Santos-Olmo, Angélica Rivera-Núñez, Ignacio Fernández-Fernández, Marina Noguerol-Gutiérrez, Ana María Martínez-Virto, Manuel González-Viñolis, Regina Cabrera-Gamero, Rosa Mayayo-Alvira, Raquel Marín-Baselga, Victoria Lo-Iacono García, Macarena Lerín-Baratas, Paloma Romero Gallego-Acho, Begoña Reche-Martínez, Renzo Tejada-Sorados, Mikel Rico-Briñas, Ricardo Deza-Palacios, Sara Fabra-Cadenas, Isabel Arroyo-Rico, Lubna Dani Ben-Abdellah, Laura Labajo-Montero, Rubén Soriano-Arroyo, Lorena López-Corcuer, Elena Calvin-García, Susana Martínez-Álvarez, Laura López-Tappero Irazábal, Martín Pilares-Barco, Olga González-Peña, Guillermina Bejarano-Redondo, Alberto Iglesias-Sigüenza, Yale Tung-Chen, Charbel Maroun Eid, Ruth Bravo-Lizcano, Miguel Silvestre-Niño, Frank Perdomo-García, Berta Alonso-González, Berta Antón-Huguet, Isabel Arenas-Berenguer, Clara Cabré-Verdiell Surribas, Francisco Marqués-González, Elena Muñoz del Val, María Ángeles Molina, Nataly Cancelliere-Fernández, Sivia Pastor-Yvorra, Laura Frade-Pardo, Paloma López-Arévalo, Isabel García, Carmen Fernández-Capitán, Juan José González-Garcia, Juan Herrero, María Angustias Quesada Simón, Angel Robles Marhuenda, Clara Soto Abanedes, Ana María Noblejas Mozo, Juan Carlos Ramos, María Jesús Jaras Hernandez, Elena Martinez Robles, Alberto Moreno Fernandez, Aquilino Sanchez Purificación, Juan Carlos Martin Gutiérrez, Pedro Luis Martinez Hernández, Teresa Sancho Bueso, Alicia Lorenzo Hernández, Belén Gutierrez Sancerni, Giorgina Salgueiro, Luz Martin Carbonero, Jose María Mostaza, María Angeles Martinez-López, Victor Hontañón, Araceli Menéndez, Jorge Alvarez Troncoso, Arancha Castellano, Cristina Marcelo-Calvo, Ivo Vives-Beltrán, Luis Ramos Ruperto, Germán Daroca-Bengoa, María Arcos Rueda, Julia Vasquez-Manau, Pelayo Fernández Cidón, Carmen Rosario Herrero Gil, Esmeralda Palmier Peláez, Yeray Untoria Tabares, Carlos Lahoz, Eva Estirado, Clara Hernández, Francisca Garcia-Iglesias, Enrique Monteoliva, Mónica Martínez, Marta Vara, Teresa González Alegre, Maria Eulalia Valencia, Victoria Moreno, Maria Luisa Montes, Sergio Alcolea-Batres, Juan José Cabanillas-Martín, Carlos Carpio-Segura, Raquel Casitas-Mateo, Jaime Fernández-Bujarrabal Villoslada, Isabel Fernández-Navarro, Juan Fernández-Lahera, Cristina García-Quero, María Hidalgo-Sánchez, Raúl Galera-Martínez, Francisco García-Río, Luis Gómez-Carrera, María Antonia Gómez-Mendieta, Alberto Mangas-Moro, Elisabet Martínez-Cerón, María Martínez-Redondo, Yolanda Martínez-Abad, Antonio Martínez-Verdasco, Cristina Plaza-Moreno, Sarai Quirós-Fernández, Delia Romera-Cano, David Romero-Ribate, Begoña Sánchez-Sánchez, Ana Santiago-Recuerda, Carlos Villasante, Ester Zamarrón de Lucas, Victoria Arnalich-Montiel, Pablo Mariscal-Aguilar, Adalgisa Falcone, Daniel Laorden-Escudero, María Concepción Prados Sánchez, Rodolfo Álvarez-Sala Walther, Andony García, Cristina Arévalo, Carola Gutiérrez, Santiago Yus, Maria José Asensio, Manolo Sánchez, Jose Manuel Añón, Jesús Manzanares, Abelardo García de Lorenzo, Eva Perales, Belén Civantos, Lucía Cachafeiro, Alexander Agrifoglio, Belén Estébanez, Eva Flores, Mónica Hernández, Pablo Millán, Montserrat Rodríguez, Kapil Nanwani, Beatriz Arizcun, Elena Pérez-Costa, Diego Rodríguez-Álvarez, María Sánchez-Martín, Úrsula Quesada, Carmen Román-Hernández, Paloma Dorao, Elena Álvarez-Rojas, Juan José Menéndez, Cristina Verdú, Ana Gómez-Zamora, Cristina Schüffelmann, Belén Calderón-Llopis, María Laplaza-González, Miguel Río-García, Irene Amores-Hernández, Miguel Rodríguez-Rubio, Pedro de la Oliva, Jose Ruiz, Sandra Rosillo, Oscar González, Angel Iniesta, Ines Ponz, José María Muñoz-Ramón, María Hernández-Gancedo, Carmen R. Uña Orejón, Pascual Sanabria-Carretero, Isidro Moreno Gómez-Limón, Alverio Seiz-Martinez, Emilia Guasch-Arévalo, Cristina Martín-Carrasco, Elena Alvar, Lucía Serrá, Fabricio Iannuccelli, Julieta Latorre, Sandra Casares, Isabel Valbuena, Luis Díaz Díez Picazo, Cristina Rodríguez Roca, Omar Cervera, Esteban García de las Heras, Pilar Durán, Carmen Castro, Carlos Manrique de Lara, Javier Veganzones, Araceli López-Tofiño, Estefanía Fernandez-Cerezo, Sergio Zurita, Mercedes López-Martinez, Teresa Prim, Julía Alvárez del Vayo, Gabriela Alcaraz, Luis Castro, Julio Yagüe, Sofía Díaz-Carrasco, Patricio González-Pizarro, Ana Montero, Francisco Javier Sagra, Alejandro Suárez, Leyre Díez-Porres, María Varela-Cerdeira, Alberto Alonso-Babarro, Francisco Abellán Martínez, Jorge Ignacio Alonso-Eiras, Alejandra Álvarez Brandt, Martina Archinà, Silvia Arribas-Terradillos, Trinidad Baselga-Puente, Pilar Barco Núñez, Natalia Guadalupe Barrera-López, Lorena Barrera-López, Andres Bartrina-Tarrio, Gemma Bassani, Paula Betancort de la Torre, Irene Blanco-Bartolomé, Celia Blasco-Andres, Lucía Brieba-Plata, Fernando Cadenas-Gota, Paloma Carrera-Vázquez, Carlota Cascajares-Sanz, Arianna Catino, Raquel Cavallé-Pulla, Daniel Ceniza-Pena, Ylenia María Conde-Alonso, Laura Currás-Sánchez, Marcelo Daltro-Lage, Ana Esteban-Romero, María Luisa Fernández Vidal, Inés Ferrer Ortiz, Lydia de la Fuente Regaño, Pablo Galindo-Ballesteros, Sara Garcia-Bellido Ruiz, Carlos García-Mochales Fortún, Teresa Gómez-Ballesteros, Cecilia Gómez-Domínguez, Nelsa González-Aguado, Sofía González-García, Jorge Guisández Martín, Paula Alejandra Hernández-Liebo, Raquel Hernando Nieto, Irene María Llorente-Cortijo, Antonio Marín-García, Pilar López-Pirez, Lucía Mejuto-Illade, Marco Palma, Adrian Peña-Hidalgo, Lucía Platero-Dueñas, David Pujol-Pocull, Miguel Ramírez-Verdyguer, Marta Redondo-Gutierrez, Francisco Reinoso-Lozano, Ana Rodríguez-Revillas, Alejandro Rodríguez Saenz de Urturi, Lucía Romero-Imaz, Susana Sánchez-Rico, Mónica Sánchez-Santiuste, Patricia Serrano de la Fuente, Henar Serrano-Martín, Thamires Silva-Freire, Eva Soria-Alcaide, Andrés Enrique Suárez-Plaza, Beatriz Tejero-Soriano, Andrea Torrecillas-Mainez, Javier Torres-Cortés, María de las Mercedes Valentín-Pastrana Aguilar, Angélica Villanueva-Freije, Marta Virgós-Varela, Marta Yagüe-Barrado, Natalia Yustas-Benitez, María Concepción Nuñez, Jaime Montserrat, Javier Queiruga, Amelia Rodriguez-Mariblanca, Lucía Martínez de Soto, Mikel Urroz, Enrique Seco, Mónica Zubimendi, Stephan Stuart, Lucía Díaz, Irene García, María Teresa García Morales, Alberto Martín-Vega, Abel Caro, Gonzalo Martínez-Alés

a Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva, Hospital Universitario Virgen Macarena, Seville, Spain 
b Departamento de Medicina, Universidad de Sevilla, Seville, Spain 
c Instituto de Biomedicina de Sevilla, Seville, Spain 
d Departamento de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain 
e Instituto de Investigación La Paz, Madrid, Spain 
f Centro Nacional de Epidemiología, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 
g Fundación SEIMC/GeSIDA, Madrid, Spain 
h Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, Spain 
i Unidad Clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Seville, Spain 
j Servei de Malalties Infeccioses, Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, Spain 
k Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, Barcelona, Spain 
l Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain 
m Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain 
n Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid, Spain 
o Unidad de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain 

* Correspondence to: Dr Jesús Rodríguez-Baño, Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen Macarena, 41009 Seville, Spain Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitario Virgen Macarena Seville 41009 Spain

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Summary

Background

The clinical presentation of COVID-19 in patients admitted to hospital is heterogeneous. We aimed to determine whether clinical phenotypes of patients with COVID-19 can be derived from clinical data, to assess the reproducibility of these phenotypes and correlation with prognosis, and to derive and validate a simplified probabilistic model for phenotype assignment. Phenotype identification was not primarily intended as a predictive tool for mortality.

Methods

In this study, we used data from two cohorts: the COVID-19@Spain cohort, a retrospective cohort including 4035 consecutive adult patients admitted to 127 hospitals in Spain with COVID-19 between Feb 2 and March 17, 2020, and the COVID-19@HULP cohort, including 2226 consecutive adult patients admitted to a teaching hospital in Madrid between Feb 25 and April 19, 2020. The COVID-19@Spain cohort was divided into a derivation cohort, comprising 2667 randomly selected patients, and an internal validation cohort, comprising the remaining 1368 patients. The COVID-19@HULP cohort was used as an external validation cohort. A probabilistic model for phenotype assignment was derived in the derivation cohort using multinomial logistic regression and validated in the internal validation cohort. The model was also applied to the external validation cohort. 30-day mortality and other prognostic variables were assessed in the derived phenotypes and in the phenotypes assigned by the probabilistic model.

Findings

Three distinct phenotypes were derived in the derivation cohort (n=2667)—phenotype A (516 [19%] patients), phenotype B (1955 [73%]) and phenotype C (196 [7%])—and reproduced in the internal validation cohort (n=1368)—phenotype A (233 [17%] patients), phenotype B (1019 [74%]), and phenotype C (116 [8%]). Patients with phenotype A were younger, were less frequently male, had mild viral symptoms, and had normal inflammatory parameters. Patients with phenotype B included more patients with obesity, lymphocytopenia, and moderately elevated inflammatory parameters. Patients with phenotype C included older patients with more comorbidities and even higher inflammatory parameters than phenotype B. We developed a simplified probabilistic model (validated in the internal validation cohort) for phenotype assignment, including 16 variables. In the derivation cohort, 30-day mortality rates were 2·5% (95% CI 1·4–4·3) for patients with phenotype A, 30·5% (28·5–32·6) for patients with phenotype B, and 60·7% (53·7–67·2) for patients with phenotype C (log-rank test p<0·0001). The predicted phenotypes in the internal validation cohort and external validation cohort showed similar mortality rates to the assigned phenotypes (internal validation cohort: 5·3% [95% CI 3·4–8·1] for phenotype A, 31·3% [28·5–34·2] for phenotype B, and 59·5% [48·8–69·3] for phenotype C; external validation cohort: 3·7% [2·0–6·4] for phenotype A, 23·7% [21·8–25·7] for phenotype B, and 51·4% [41·9–60·7] for phenotype C).

Interpretation

Patients admitted to hospital with COVID-19 can be classified into three phenotypes that correlate with mortality. We developed and validated a simplified tool for the probabilistic assignment of patients into phenotypes. These results might help to better classify patients for clinical management, but the pathophysiological mechanisms of the phenotypes must be investigated.

Funding

Instituto de Salud Carlos III, Spanish Ministry of Science and Innovation, and Fundación SEIMC/GeSIDA.

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Vol 21 - N° 6

P. 783-792 - juin 2021 Retour au numéro
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