Plusieurs études ont montré que les taux plasmatiques en homocystéine (Hcy) supérieurs à 14μMol/L, indépendamment des facteurs de risques dits traditionnels, sont impliqués dans des désordres et dysfonctionnements du système vasculaire. C’est pourquoi développer une démarche thérapeutique visant à normaliser ou réduire l’Hcy est un enjeu de santé publique. Le but de ce travail est d’analyser l’impact d’une surcharge en méthionine sur certaines enzymes du cycle de la méthionine et du stress oxydatif et sa répercussion sur le remodelage du tissu cardiaque. Des rats Wistar mâles sont divisés en 05 groupes, lot 1(NaCl), Lot 2 (Huile d’olive), lot 3 (05mg de lycopène/Kg de PC, lot 4 (500mg de méthionine/Kg de P.C/J), et le lot 5 (05mg de lycopène et 500mg de méthionine/Kg de P.C/J). La méthionine et le lycopène sont administrés par voie orale tous les jours pendant trois mois. La pesée corporelle, le dosage de l’Hcy, de certains enzymes (CBS, SAHH, PON1, MDA et la MPO) sont réalisés. Au terme de l’expérimentation, nous avons procédé à une analyse histologique du tissu cardiaque avec une attention particulière à la matrice extracellulaire (MEC). L’administration chronique de la méthionine a révélé une augmentation significative de l’Hcy, du MDA et de la MPO et une diminution de la SAHH de la CBS et de la PON1. Le traitement préventif par le lycopène a restauré significativement l’équilibre biochimique des activités des enzymes étudiés. Au niveau tissulaire, nous avons noté la présence de diverses altérations touchant aussi bien les cellules que la matrice extracellulaire cardiaque. Cette étude suggère que les altérations biochimiques et tissulaires engendrées par l’installation d’un état d’hyperhomocystéinémie, sont réduites par la supplémentation en lycopène, lequel exerce son effet protecteur grâce à ses propriétés anti-oxydantes, anti-agrégantes plaquettaires, et modulateur du stress oxydatif.