La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (DMFSH) est une maladie musculaire rare d'origine génétique, autosomique dominante à pénétrance incomplète et expressivité variable. Elle se caractérise par l'atteinte des muscles de la face, de la ceinture scapulaire, avec une progression vers les muscles huméraux, abdominaux et des loges antéro-externes des jambes. Les déficits, souvent bilatéraux, peuvent aussi apparaître et évoluer de manière asymétrique. La maladie se manifeste généralement avant 20 ans avec une évolution lentement progressive et une gravité très variable. Les formes infantiles restent les plus sévères. Près de 20 % des patients requièrent un fauteuil roulant. Sur le plan génétique, la DMFSH de type 1 est associée à la délétion hétérozygote d'unités répétées de 3,3kb, D4Z4, situées dans la région subtélomérique du chromosome 4q35, qui conduirait à un relâchement de la chromatine et à l'expression ectopique du rétrogène DUX4, normalement réprimé. Cette réactivation de DUX4 entraînerait en cascade une activation de gènes toxiques pour les muscles. La gravité de la maladie serait à la fois dépendante du nombre d'unités répétées D4Z4 et de facteurs épigénétiques associés. Toutefois, la grande variabilité interindividuelle et intrafamiliale rend difficile l'établissement de corrélations génotype-phénotype. La DMFSH de type 2, cliniquement identique au type 1, n'est pas liée à une délétion de D4Z4 mais dans la majorité des cas à un variant pathogène du gène SMCHD1, dont la perte de fonction entraînerait une hypométhylation de D4Z4 et l'expression de DUX4. Aucun traitement thérapeutique n'a prouvé son efficacité à ce jour, la prise en charge de la DMFSH est donc symptomatique et pluridisciplinaire. Elle vise à maintenir, voire ralentir, les atteintes musculaires et garantir un certain confort de vie. Toutefois, de nombreuses perspectives sont à l'étude, tant au niveau de la définition de biomarqueurs plus fiables que de la mise en évidence de candidats médicaments.