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Gestion des toxicités induites par les inhibiteurs de checkpoint immunologique : données de la réunion de concertation pluridisciplinaire « ToxImmun » en Occitanie Est - 13/05/21

Management of immune-related toxicities associated with immune checkpoints inhibitors: Data from the multidisciplinary meeting « ToxImmun » in Eastern Occitania

Doi : 10.1016/j.revmed.2021.01.002 
V. Rivet a, b, X. Quantin b, c, J.L. Faillie b, d, C. Lesage e, L. Meunier b, f, S. Faure f, D. Hillaire-Buys b, d, C. Lesouder d, S. Fabre g, E. Assenat b, h, P. Rullier a, P. Guilpain a, b, i, A.T.J. Maria a, , b, i
a Service de médecine interne : maladies multi-organiques de l’adulte, hôpital Saint-Éloi, CHRU de Montpellier, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 5, France 
b Faculté de médecine, université de Montpellier, Montpellier, France 
c Service d’oncologie médicale–oncologie thoracique, institut du cancer de Montpellier, Val d’Aurelle, Montpellier, France 
d Département de pharmacologie médicale et toxicologie, centre régional de pharmacovigilance, hôpital Lapeyronie, CHRU de Montpellier, Montpellier, France 
e Service de dermatologie clinique, hôpital Saint-Éloi, CHRU de Montpellier, Montpellier, France 
f Service d’hépato-gastro-entérologie, hôpital Saint-Éloi, CHRU de Montpellier, Montpellier, France 
g Service de médecine interne, clinique Beau-Soleil, Montpellier, France 
h Service d’oncologie médicale, hôpital Saint-Éloi, CHRU de Montpellier, Montpellier, France 
i IRMB Institute for regenerative medicine and biotherapy, Inserm U1183, hôpital Saint-Éloi, Montpellier, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La diversité et la complexité des toxicités immunes des inhibiteurs de checkpoint immunologique imposent une approche multidisciplinaire pour leur prise en charge. Nous rapportons l’expérience de la réunion de concertation pluridisciplinaire « toxicités et immuno-oncologie » (« ToxImmun ») récemment mise en place en Occitanie-Est, et décrivons 114 dossiers présentés entre le 17 décembre 2018 et le 20 janvier 2020, concernant une majorité de cancers pulmonaires. Le principal motif de recours était la confirmation et la prise en charge d’un effet indésirable immuno-induit suivi de la discussion d’une réintroduction (re-challenge) et enfin de celle de l’introduction de l’immunothérapie en cas d’antécédent de pathologie dysimmune. Les colites, les hépatites et les myocardites étaient les effets indésirables immuno-induits tout grade et de grade ≥3 les plus fréquents. Le syndrome sec, avec ou sans critères pour un syndrome de Gougerot–Sjögren, était fréquent (26 % des cas) et semblait associé à la survenue d’une toxicité sévère et d’une multi-toxicité. Le délai moyen de survenue était de 3,8 mois. Ce délai était plus court en cas de combinaison d’immunothérapie et en cas de traitement par un anti-PDL-1. Une majorité des situations examinée provenait d’une prise en charge initiale par un interniste, confirmant le rôle précoce et central de cette spécialité dans la gestion de l’immunotoxicité. La généralisation des RCP régionales, coordonnées par internistes et oncologues médicaux, pourrait permettre d’optimiser cette prise en charge aux bénéfices des patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) can cause numerous and complex immune-related adverse events whose management need a multidisciplinary approach. Herein, we investigated 114 requests, mostly concerning patients suffering from lung cancer, that were submitted to the « ToxImmun » multidisciplinary meeting in Eastern Occitania between December the 17th 2018 and January the 20th 2020. The leading reasons for the request concerned the putative causal link between immunotherapy and immune-toxicity and its management, followed by possible retreatment after temporary withdrawn because of adverse event, and finally the possibility to initiate ICIs in patients with pre-existing autoimmunity. Colitis, hepatitis and myocarditis were the most frequent immune-related adverse events (IRAEs), both all grade and grade 3–4. Sicca syndrome (with or without Sjogren criteria) was also frequent (26% of cases) and seems to be associated with severe toxicity and multi-toxicity. The mean time to first IRAE was 3.8 months, a time shortened with the use of anti-PD-L1 agents or ICI combination. A majority of requests came from initial evaluation by the internist confirming the early and main role of this specialty in the management of immunotoxicity. Expansion of this regional multidisciplinary meeting, coordinated by internists and medical oncologists, could improve management of immune-related adverse events for the patients’ benefits.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Inhibiteur de checkpoint immunologique, Effets indésirables immuno-induits, Réunion de concertation pluridisciplinaire, Syndrome de Gougerot–Sjögren, Cancérologie, Pharmacovigilance.

Keywords : Immune checkpoint inhibitors, Immune-related adverse event, Multidisciplinary meeting, Sjogren syndrome, Oncology, Pharmacovigilance


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