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La metformine est associée à une moindre mortalité chez les patients diabétiques hospitalisés pour la COVID-19 - 23/04/21

Metformin use is associated with a reduced risk of mortality in patients with diabetes hospitalized for COVID-19

Doi : 10.1016/j.mmm.2021.02.013 
Jean-Daniel Lalau 1, 2, , Abdallah Al-Salameh 1, 2, Nicolas Wiernsperger 3, Thomas Goronflot 4, Matthieu Pichelin 5, Matthieu Wargny 4, Rachel Desailloud 1, 2, Samy Hadjad 5, 6, Pierre Gourdy 7, 8, Bertrand Cariou 5, 6
et les

investigateurs de CORONADO

1 CHU d’Amiens, hôpital Nord, service d’endocrinologie-diabétologie-nutrition, Amiens, France 
2 Université de Picarde Jules-Verne, unité PériTox UMR_I 01, Amiens, France 
3 Association REMEDES, Ville-sur-Jarnioux, France 
4 Université de Nantes, clinique des données, CIC 1413, PHU 11, Inserm, Nantes, France 
5 CHU de Nantes, hôpital Guillaume et René-Laennec, service d’endocrinologie-diabétologie-nutrition, Nantes, France 
6 Université de Nantes, institut du thorax, CNRS, Inserm, Nantes, France 
7 CHU de Toulouse, hôpital Rangueil, service d’endocrinologie-diabétologie-nutrition, Toulouse, France 
8 Université de Toulouse, institut des maladies métaboliques et cardiovasculaires, UMR1048 Inserm/UPS, Toulouse, France 

Jean-Daniel Lalau, Hôpital Nord, service d’endocrinologie-diabétologie-nutrition, 80054 Amiens cedex 1, France.Hôpital Nord, service d’endocrinologie-diabétologie-nutritionAmiens cedex 180054France

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Résumé

Les effets anti-inflammatoires et modulateurs de l’immunité de la metformine légitimaient la recherche d’un meilleur pronostic chez les diabétiques hospitalisés pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) traités par metformine, comparativement à ceux qui ne le sont pas. Une telle recherche a pu être menée à partir de la cohorte nationale CORONADO, qui a inclus les patients diabétiques de type 2 hospitalisés pour la COVID-19, entre le 10 mars et le 10 avril 2020 et avec une méthodologie robuste : un critère de jugement principal combinant à J7 l’intubation trachéale et le décès ; une courbe de survie Kaplan–Meier ; et, surtout, une analyse de régression logistique pondérée par un score de propension. Ce sont, au total, près de 2500 patients qui ont été étudiés, dont près des deux-tiers traités par metformine. Ces derniers avaient globalement moins de comorbidités, liées au diabète ou non, mais, en revanche, des signes de la COVID-19 plus francs. Parmi les résultats, le fait plus marquant a été une mortalité nettement moindre dans le groupe traité par metformine que dans le groupe non traité par metformine, et ce, dès J7 (8,2 % versus 16,1 %, respectivement). Ce différentiel persistait à J28 (16,0 % versus 28,6 %, respectivement). L’hypothèse d’un bénéfice lié à la metformine doit maintenant être confirmée par une étude d’intervention, dont dans la population générale.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Metformin exerts anti-inflammatory and immunosuppressive effects. We addressed the impact of prior metformin use on the prognosis of patients with type 2 diabetes hospitalised for COVID-19. We used data from the nationwide observational CORONADO cohort that included patients with diabetes hospitalised for COVID-19 between March 10 and April 10, 2020 in 68 French centres. The primary outcome was combined tracheal intubation and/or death within 7 days of admission. A Kaplan–Meier survival curve was reported for death up to day 28. The association between metformin use and outcomes was then estimated in a logistic regression analysis after applying propensity score weighting approach to account for treatment allocation. Among the 2449 patients included, 1496 were metformin users and 953 were not. Compared with non-users, metformin users were younger with a lower prevalence of diabetic complications, but had more severe features of COVID-19 at admission. The most striking feature was a lower mortality rate in metformin users vs. non-users on day 7 (8.2 % vs. 16.1 %, respectively; P<0.0001) and on day 28 (16.0 % vs. 28.6 %, respectively: P<0.0001), even after propensity score weighting was applied. Randomised, controlled studies are now needed in order to confirm the benefits associated with metformin and to establish to what extent these protective effects, if any, can be generalised to non-diabetic patients with COVID-19.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Metformine, COVID-19, Inflammation, Mortalité, Réanimation, CORONADO, France

Keywords : Metformin, COVID-19, Inflammation, Death, Intensive care, CORONADO, France


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