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Implication du récepteur 5-HT7 de la sérotonine dans les mécanismes neuro-inflammatoires de la sclérose en plaques - 11/04/21

Doi : 10.1016/j.neurol.2021.02.361 
Flora Reverchon 1, , Pascal Auzou 2, Colleen Guillard 1, Valéry Antoine 3, Canan Ozsancak 2, Séverine Morisset Lopez 1, Maud Pallix Guyot 2
1 Centre de biophysique moléculaire, Centre national de la recherche scientifique (CNRS), Orléans 
2 Service de neurologie, CHR d’Orléans, hôpital de La Source, Orléans 
3 Information médicale, CHR d’Orléans, hôpital de La Source, Orléans 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La sérotonine, régulateur du système immunitaire, est protectrice dans un modèle murin de sclérose en plaques (encéphalomyélite auto-immune expérimentale). L’un de ces récepteurs, R5-HT7, pourrait être impliqué dans ce rôle immuno-modérateur.

Objectifs

Évaluer l’expression du R5-HT7 sur les populations lymphocytaires et comprendre l’influence de la composante inflammatoire biologique chez des patients sclérose en plaques (SEP) stabilisés sous natalizumab.

Patients et méthodes

Nous avons inclus 24 patients SEP stabilisés sous natalizumab (4 H, 20 F, âge 38 ans±2,3) et 21 sujets sains (âge 38 ans±1,9). Nous avons évalué le contexte inflammatoire par des dosages cytokiniques (IL1β, IL-17, IL-10) à partir de plasmas (1) et sur les surnageants de cellules (2) stimulées ou non avec du lipopolysaccharide (LPS). Nous avons déterminé l’expression du R5-HT7 sur les populations lymphocytaires (B, T, Th1, Th2, Th17, Treg) par cytométrie en flux.

Résultats

Chez les patients SEP natalizumab, (1) la production des cytokines dans le plasma est équivalente aux sujets sains alors que la stimulation par le LPS (2) montre une augmentation significative de la libération d’IL-1β. (3) L’expression du R5-HT7 est significativement plus élevée sur les lymphocytes B comparée aux T, chez les deux groupes. Néanmoins, l’ensemble des cellules T des patients SEP exprime de manière significative, plus de R5-HT7 comparé aux sujets sains.

Discussion

Les lymphocytes T ont un rôle majeur dans la pathogenèse. Compte tenu de la réactivité inflammatoire de ces cellules en présence de LPS, chez des patients SEP même stabilisés, et de la surexpression du R5-HT7 spécifiquement à leur surface, il semble exister une association entre l’expression du R5-HT7 et les fonctions immunologiques des lymphocytes T dans la maladie.

Conclusion

L’expression du R5-HT7 est modifiée dans la sclérose en plaques, même en cas de stabilité clinique. Les implications respectives de la maladie et des traitements, feront l’objet d’études complémentaires.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Lymphocyte, Récepteur sérotoninergique, Sclérose en Plaques


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