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In-vitro evaluation of the immunomodulatory effects of Baricitinib: Implication for COVID-19 therapy - 02/04/21

Doi : 10.1016/j.jinf.2021.02.023 
Linda Petrone a, Elisa Petruccioli a, Tonino Alonzi a, Valentina Vanini a, Gilda Cuzzi a, Saeid Najafi Fard a, Concetta Castilletti b, Fabrizio Palmieri c, Gina Gualano c, Pietro Vittozzi c, Emanuele Nicastri d, Luciana Lepore d, Alba Grifoni e, Andrea Antinori f, Alessandra Vergori f, Giuseppe Ippolito g, Fabrizio Cantini h, Delia Goletti a,
a Translational Research Unit, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
b Laboratory of Virology, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
c Respiratory Infectious Diseases Unit, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
d Clinical Division of Infectious Diseases, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
e Center for Infectious Disease and Vaccine Research, La Jolla Institute for Immunology (LJI), La Jolla, CA 92037, USA 
f HIV/AIDS Department, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
g Scientific Direction, National Institute for Infectious Disease "Lazzaro Spallanzani"-IRCCS, Rome, Italy 
h Rheumatology department, Azienda USL Toscana Centro, Hospital of Prato, Italy 

Corresponding author.

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Highlights

Baricitinib has been suggested as a promising therapy for COVID-19.
Baricitinib modulates in vitro SARS-CoV-2-specific-response in a whole blood platform.
Baricitinib decreases viral-specific-response mainly in mild/moderate COVID-19.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objective

Baricitinib seems a promising therapy for COVID-19. To fully-investigate its effects, we in-vitro evaluated the impact of baricitinib on the SARS-CoV-2-specific-response using the whole-blood platform.

Methods

We evaluated baricitinib effect on the IFN-γ-release and on a panel of soluble factors by multiplex-technology after stimulating whole-blood from 39 COVID-19 patients with SARS-CoV-2 antigens. Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) antigen was used as a positive control.

Results

In-vitro exogenous addition of baricitinib significantly decreased IFN-γ response to spike- (median: 0.21, IQR: 0.01–1; spike+baricitinib 1000 nM median: 0.05, IQR: 0–0.18; p < 0.0001) and to the remainder-antigens (median: 0.08 IQR: 0–0.55; remainder-antigens+baricitinib 1000 nM median: 0.03, IQR: 0–0.14; p = 0.0013). Moreover, baricitinib significantly decreased SEB-induced response (median: 12.52, IQR: 9.7–15.2; SEB+baricitinib 1000 nM median: 8, IQR: 1.44–12.16; p < 0.0001). Baricitinib did modulate other soluble factors besides IFN-γ, significantly decreasing the spike-specific-response mediated by IL-17, IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-4, IL-13, IL-1ra, IL-10, GM-CSF, FGF, IP-10, MCP-1, MIP-1β (p ≤ 0.0156). The baricitinib-decreased SARS-CoV-2-specific-response was observed mainly in mild/moderate COVID-19 and in those with lymphocyte count ≥1 × 103/µl.

Conclusions

Exogenous addition of baricitinib decreases the in-vitro SARS-CoV-2-specific response in COVID-19 patients using a whole-blood platform. These results are the first to show the effects of this therapy on the immune-specific viral response.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical abstract




Image, graphical abstract

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Keywords : Baricitinib, SARS-CoV-2, COVID-19, IGRA, Specific immune-response


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Vol 82 - N° 4

P. 58-66 - avril 2021 Retour au numéro
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