Les tumeurs gliales et glioneuronales, même si rares par rapport aux tumeurs extra-crâniennes, sont à l’origine d’une morbidité et mortalité importantes. L’Organisation mondiale de la santé a introduit en 2016 la notion de diagnostic histo-moléculaire (« diagnostic intégré »), prenant en compte les altérations moléculaires dans la définition de certaines tumeurs du système nerveux central. Si cette classification histo-moléculaire permet un diagnostic plus objectif, elle impose de bien connaître les altérations génétiques à rechercher par des techniques immunohistochimiques ou de biologie moléculaire. La première étape du diagnostic est d’obtenir les renseignements cliniques et radiologiques. Face à une tumeur gliale, il faudra déterminer son caractère diffus ou circonscrit (intérêt d’une immunohistochimie anti-neurofilaments). Dans le premier cas, il faudra évaluer le statut des gènes IDH1/2 (marqueur pronostique) et des chromosomes 1p/19q (diagnostic d’oligodendrogliome). Dans le deuxième cas, il faudra rechercher un contingent tumoral neuronal associé au contingent glial (tumeur glioneuronale). L’utilisation d’un panel immunohistochimique ciblé permettra d’orienter le diagnostic entre gliome diffus (IDH1-R132H, ATRX, p53) et tumeur gliale/glioneuronale circonscrite (CD34, marqueurs neuronaux, BRAF-V600E) et pour certains anticorps, de détecter de manière fiable les altérations moléculaires sous-jacentes (mutations IDH1-R132H, BRAF-V600E, H3-K27M). Des anomalies chromosomiques (codélétion 1p/19q et pour les glioblastomes, gain du chromosome 7/perte du chromosome 10 et amplification d’EGFR) et des réarrangements géniques (fusion BRAF, fusion FGFR1) seront recherchés par des techniques de biologie moléculaire. La prochaine classification OMS des tumeurs du système nerveux s’appuiera davantage encore sur les altérations moléculaires pour une prise en charge thérapeutique la plus adaptée.

While rare compared to extra-cranial neoplasms, glial and glioneuronal tumors are responsible of high morbidity and mortality. In 2016, the World Health Organization introduced histo-molecular (“integrated”) diagnostics for central nervous system tumors based on morphology, immunohistochemistry and the presence of key genetic alterations. This combined phenotypic-genotypic classification allows for a more objective diagnostic of brain tumors. The implementation of such a classification in daily practice requires immunohistochemical surrogates to detect common genetic alterations and sometimes expensive and not widely available molecular biology techniques. The first step in brain tumor diagnostics is to inquire about the clinical picture and the imaging findings. When dealing with a glial tumor, the pathologist needs to assess its nature, infiltrative or circumscribed. If the tumor is infiltrative, IDH1/2 genes (prognostic marker) and chromosomes 1p/19q (diagnosis of oligodendroglioma) need to be assessed. If the tumor appears circumscribed, the pathologist should look for a neuronal component associated with the glial component (glioneuronal tumor). A limited immunohistochemistry panel will help distinguish between diffuse glioma (IDH1-R132H, ATRX, p53) and circumscribed glial/glioneuronal tumor (CD34, neuronal markers, BRAF-V600E), and some antibodies may reliably detect genetic alterations (IDH1-R132H, BRAF-V600E and H3-K27M mutations). Chromosomal imbalances (1p/19q codeletion in oligodendroglioma; chromosome 7 gain/chromosome 10 loss and EGFR amplification in glioblastoma) and gene rearrangements (BRAF fusion, FGFR1 fusion) will be identified by molecular biology techniques. The up-coming edition of the WHO classification of the central nervous system tumors will rely more heavily on molecular alterations to accurately diagnose and treat brain tumors.