L’immunité antitumorale peut être limitée par des mécanismes d’échappement comme une perte d’expression des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (HLA) ou le développement d’un microenvironnement tumoral immunosuppresseur bloquant l’activation des lymphocytes T.

L’immunothérapie par les Chimeric Antigen Receptor T cells (CAR-T) repose sur la modification génétique des lymphocytes T d’un patient afin de leur faire exprimer un récepteur chimérique constitué de la partie variable d’un anticorps reconnaissant directement un antigène de surface et de domaines intracellulaires permettant l’activation du CAR-T. Les CAR-T sont alors capables d’éliminer les cellules exprimant cet antigène cible sans nécessité d’une présentation par les molécules HLA, notamment des cellules tumorales. Cette immunothérapie révolutionnaire, autorisée depuis 2018 en France pour le traitement des hémopathies malignes B réfractaires aux traitements conventionnels ou récidivantes, permet d’obtenir des résultats cliniques remarquables dans ces formes graves. Il s’agit néanmoins d’un traitement personnalisé, coûteux et disponible uniquement dans des centres spécialisés. Une recherche active sur les CAR-T tente d’améliorer leur efficacité, d’en réduire les effets secondaires et d’en étendre le spectre aux tumeurs solides notamment.

Cancer immunity may be impaired by tumor immune escape mechanisms such as loss of major histocompatibility complex (HLA) molecules or blockade of T cell activation in the immunosuppressive microenvironement of the tumor.

Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) cell immunotherapy is based on the genetic engineering of patients’ T cells so that they express a chimeric antigen receptor encompassing the variable region of a tumor-specific antibody which directly recognizes a surface molecule and intracellular T cell-activating domains. CAR-T cells are therefore endowed with the capacity of eliminating cells that express the target antigen without HLA requirements, notably tumor cells. This breakthrough immunotherapy have yielded remarkable clinical results and received market authorization in France in 2018 for the treatment of relapsing or refractory B cell malignancies. It remains nevertheless a costly personalized treatment available only in specialized centers. Active CAR-T cell research is ongoing with the objectives to ameliorate efficacy, reduce side effects and broaden indications to solid tumors.