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Immunological characterization of chimeras of high specificity antigens from Mycobacterium tuberculosis H37Rv - 11/03/21

Doi : 10.1016/j.tube.2021.102054 
Farheen Fatma a, Dinesh K. Tripathi c, Mrigank Srivastava b, d, Kishore K. Srivastava b, c, , Ashish Arora a, b,
a Molecular and Structural Biology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India 
b Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad, 201002, India 
c Microbiology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India 
d Molecular Parasitology and Immunology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India 

Corresponding author. Molecular and Structural Biology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India.Molecular and Structural Biology DivisionCSIR-Central Drug Research InstituteLucknow226031India∗∗Corresponding author. Microbiology Division, CSIR-Central Drug Research Institute, Lucknow, 226031, India.Microbiology DivisionCSIR-Central Drug Research InstituteLucknow226031India

Abstract

Tuberculosis remains a serious global health problem. BCG is the only prophylactic TB vaccine and it shows variable protective efficacy. Chimeric protein subunit vaccines hold great potential as stand-alone vaccines or heterologous BCG prime boosters. We have designed a protein chimera, PP31, by combining Mtb ESAT-6 family antigen Rv1198 and MoCo biosynthesis family antigen Rv3111. Further, PP31 was extended by addition of latency antigen Rv1813c to yield PP43. Immunization of BALB/c mice with PP31 or PP43 with FIA adjuvant elicited strong humoral immune response. Restimulation of splenocytes of the immunized mice lead to significant proliferation of lymphocytes, secretion of cytokines IFN-γ, TNF, IL-2 of the Th1 class, IL-17A of the Th17 class, and IL-6. PP31 and PP43 also induced intracellular cytokine expression (IFN-γ, TNF, and IL-2) from both CD4+-CD44high and CD8+-CD44high T-cells. Antigen-specific IFN-γ+/IL-2+ double positive CD4+ T-cells were significantly higher in case of PP43 than PP31-immunized mice and control group. PP43 showed protection equivalent to heat-inactivated BCG in response to challenge of the immunized mice with Mtb H37Ra. Based on its immunogenicity and protective efficacy, PP43 appears to be a potential candidate for further development as a subunit vaccine against TB.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : TB, Subunit vaccine, ESAT-6 family, FIA, Cytokine, BCG


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Vol 127

Article 102054- mars 2021 Retour au numéro
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