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Immune variations throughout the course of tuberculosis treatment and its relationship with adrenal hormone changes in HIV-1 patients co-infected with Mycobacterium tuberculosis - 11/03/21

Doi : 10.1016/j.tube.2020.102045 
María Belén Vecchione a, , Matías Tomás Angerami a , Guadalupe Verónica Suarez a , Gabriela Turk a , Natalia Laufer a , Graciela Ben b , Diego Ameri b , Diego Gonzalez c, d , Laura M. Parodi e , Luis D. Giavedoni e , Patricia Maidana c, d , Bibiana Fabre c, d , Viviana Mesch c, d , Omar Sued f , Maria Florencia Quiroga a
a Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida (INBIRS). Facultad de Medicina, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina 
b Hospital Juan A. Fernández. Buenos Aires, Argentina 
c Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica. Cátedra de Bioquímica Clínica I, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina 
d Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica (INFIBIOC), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina 
e Host-Pathogen Interactions Program, Southwest National Primate Research Center, Texas Biomedical Research Institute, San Antonio, TX, 78227, USA 
f Área de Investigaciones Médicas, Fundación Huésped, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina 

Corresponding author. Paraguay 2155, Piso 11 (C1121ABG). Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.Facultad de MedicinaUniversidad de Buenos AiresParaguay 2155Piso 11 (C1121ABG)Ciudad Autónoma de Buenos AiresArgentina

Abstract

HIV infection is a major risk factor predisposing for Mycobacterium tuberculosis infection and progression to active tuberculosis (TB). As host immune response defines the course of infection, we aimed to identify immuno-endocrine changes over six-months of anti-TB chemotherapy in HIV+ people. Plasma levels of cortisol, DHEA and DHEA-S, percentages of CD4+ regulatory T cell subsets and number of IFN-γ-secreting cells were determined. Several cytokines, chemokines and C-reactive protein levels were measured. Results were correlated with clinical parameters as predictors of infection resolution and compared to similar data from HIV+ individuals, HIV-infected persons with latent TB infection and healthy donors. Throughout the course of anti-TB/HIV treatment, DHEA and DHEA-S plasma levels raised while cortisol diminished, which correlated to predictive factors of infection resolution. Furthermore, the balance between cortisol and DHEA, together with clinical assessment, may be considered as an indicator of clinical outcome after anti-TB treatment in HIV+ individuals. Clinical improvement was associated with reduced frequency of unconventional Tregs, increment in IFN-γ-secreting cells, diminution of systemic inflammation and changes of circulating cytokines and chemokines. This study suggests that the combined anti-HIV/TB therapies result in partial restoration of both, immune function and adrenal hormone plasma levels.

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Highlights

HIV-TB coinfection impacts on adrenal DHEA-S/Cortisol and DHEA/Cortisol balance.
Higher DHEA-S or DHEA plasma levels were related to improved clinical outcomes.
After anti-TB treatment it was observed a restoration of adrenal axis function.
Cortisol/DHEA ratio or DHEA levels may be used as predictors of disease resolution.

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Keywords : Adrenal hormones, HIV-TB coinfection, Regulatory T cells, Prospective study, Cytokines, Tuberculosis


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