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PSB 603 – a known selective adenosine A2B receptor antagonist – has anti-inflammatory activity in mice - 03/03/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.111164 
Magdalena Kotańska a, , Małgorzata Szafarz b, Kamil Mika a, Anna Dziubina c, Marek Bednarski a, Christa E. Müller d, Jacek Sapa a, Katarzyna Kieć-Kononowicz e
a Department of Pharmacological Screening, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, PL 30-688, Krakow, Poland 
b Department of Pharmacokinetics and Physical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland 
c Department of Pharmacodynamics, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, PL 30-688, Krakow, Poland 
d PharmaCenter Bonn, Pharmaceutical Institute, Pharmaceutical & Medicinal Chemistry, An der Immenburg 4, D-53121, Bonn, Germany 
e Department of Technology and Biotechnology of Drugs, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland 

Corresponding author.

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Highlights

A selective adenosine A2B receptor antagonist shows anti-inflammatory effects.
PSB-603 shows anti-inflammatory effect in local and systemic inflammation models.
PSB-603 significantly reduces the level of interleukins in locally induced inflammation.
In the model of local inflammation PSB-603 significantly lowers the ROS level.

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Abstract

A2B adenosine receptors are present in a wide spectrum of tissues, especially on cells of the immune system. Since these particular receptors have the lowest, of all adenosine receptor subtypes, affinity for adenosine they are believed to play a special role in immunological processes associated with elevated adenosine levels such as inflammation.

The aim of this preliminary study was to determine the potential anti-inflammatory properties of compound PSB-603, a potent and selective adenosine A2B receptor antagonist, in two different experimental models of local and systemic inflammation.

In a model of inflammation induced by local carrageenan administration paw edema was measured using a pletysmometer. Additionally, levels of C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and reactive oxygen species (ROS) were determined in the inflamed paw. Using the mouse model of peripheral inflammation induced by intraperitoneal (ip) administration of zymosan A, the influence of the A2B antagonist on the infiltration of neutrophils into the peritoneum and its effect on the plasma levels of CRP, TNF-α, and IL-6 were investigated.

The results showed that PSB-603 administered at a dose of 5 mg/kg b.w. ip significantly reduced inflammation in both tested models. Particularly, it significantly decreased levels of the inflammatory cytokines IL-6, TNF-α and of ROS in the inflamed paw and reduced inflammation of the peritoneum by significantly decreasing the infiltration of leukocytes. Additionally, in the latter model, no statistically significant difference was observed in the CRP level between the control group without inflammation and the group which has been treated with the PSB-603 compound. Thus, the results may indicate the anti-inflammatory activity of adenosine A2B receptor antagonists in two different models of inflammation.

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Keywords : PSB-603, Inflammation, Reactive oxygen species, A2B adenosine receptor antagonist, Xanthine


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Vol 135

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