Development and validation of a stability-indicating RP-HPLC method for the identification, determination of related substances and assay of dimethyl fumarate in drug substance - 17/02/21
Développement et validation d’une méthode RP-HPLC indiquant la stabilité pour l’identification, la détermination des substances apparentées et le dosage du diméthyl fumarate dans la substance médicamenteuse
pages | 15 |
Iconographies | 10 |
Vidéos | 0 |
Autres | 0 |
Highlights |
• | This research method based on Reverse Phase–HPLC. |
• | Stability indicating RP-HPLC method used for simultaneous estimation of active and its related substances in drug substance. |
• | The developed method employs the shorter run time in HPLC. |
• | The developed RP-HPLC method is a short, economical, accurate and precise. |
Summary |
Objective |
The objective of current study was to develop and validate a short, economical, accurate, precise stability-indicating RP-HPLC method for identification, quantitation of related substances (fumaric acid and mono methyl fumarate) and assay of dimethyl fumarate (DMF) drug substance.
Material and methods |
The RP-HPLC method was developed by using liquid chromatography (waters 2695 with PDA detector & Agilent 1200 with DAD) with Symmetry C18 column. Pharmaceutical grade of high pure materials of DMF, MMF, FA and HPLC grade water, acetonitrile and orthophosphoric acid were used for this study. The mobile phase consists of 0.1% of ortho-phosphoric acid in water: acetonitrile (55:45% v/v).
Results |
The developed method was validated according to ICH guidelines. To prove the stability indicating potential, stress studies performed using acid, base, peroxide and thermal. After sufficient exposure, these solutions were injected in to HPLC and found that all degradants formed during stress study were well separated from the main peak and resolution between all impurities was more than ICH requirements.
Conclusion |
A simple, short and stability indicating RP-HPLC method was developed and validated for simultaneous estimation of DMF and its related substances in drug substance. Based on literature survey it was evident that many methods were published for determination of DMF individually or its related substances, however short run time methods were not available for simultaneous estimation of DMF and its related substances. The intended method would support to industries for quick quantitation of DMF and its related substances without compromising quality parameters like precision and accuracy.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Objectif |
L’objectif de la présente étude était de développer et de valider une méthode RP-HPLC courte, économique, exacte et précise indiquant la stabilité pour l’identification, la quantification des substances apparentées (acide fumarique et mono méthyl fumarate) et le dosage de la substance médicamenteuse de diméthyl fumarate (DMF).
Matériel et méthodes |
La méthode RP-HPLC a été développée en utilisant la chromatographie liquide (eaux 2695 avec détecteur PDA et Agilent 1200 avec DAD) avec colonne Symmetry C18. La qualité pharmaceutique de matériaux hautement purs de DMF, MMF, FA et eau de qualité HPLC, acétonitrile et acide orthophosphorique a été utilisée pour cette étude. La phase mobile est constituée de 0,1 % d’acide ortho-phosphorique dans l’eau: acétonitrile (55 : 45 % v/v).
Résultats |
La méthode développée a été validée selon les directives de l’ICH. Pour prouver la stabilité indiquant le potentiel, des études de stress réalisées à l’aide d’acide, de base, de peroxyde et thermique. Après une exposition suffisante, ces solutions ont été injectées dans HPLC et ont constaté que tous les dégradants formés pendant l’étude de stress étaient bien séparés du pic principal et que la résolution entre toutes les impuretés était supérieure aux exigences de l’ICH.
Conclusion |
Une méthode simple, courte et stable indiquant la RP-HPLC a été développée et validée pour l’estimation simultanée du DMF et de ses substances apparentées dans la substance médicamenteuse. Sur la base d’une étude bibliographique, il était évident que de nombreuses méthodes étaient publiées pour déterminer le DMF individuellement ou ses substances apparentées, mais des méthodes à court terme n’étaient pas disponibles pour l’estimation simultanée du DMF et de ses substances apparentées. La méthode prévue aiderait les industries à quantifier rapidement le DMF et ses substances apparentées sans compromettre les paramètres de qualité tels que la précision et l’exactitude.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Dimethyl fumarate, Fumaric acid, Monomethyl fumarate, Stress studies, Validation, Impurities
Mots clés : Diméthyl fumarate, Acide fumarique, Monométhyl fumarate, Études de stress, Validation, Impuretés
Plan
Vol 79 - N° 2
P. 179-193 - mars 2021 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?