Comparés aux autres sous-types immuno-histochimiques des adénocarcinomes mammaires, les cancers du sein triple-négatifs (CSTN) métastatiques surviennent chez des femmes plus jeunes et ont un pronostic plus sévère avec une médiane de survie globale de 15 à 18 mois. Ils ont longtemps souffert d’une définition purement négative, mais les classifications moléculaires de ces dernières années ont permis de comprendre, non seulement qu’ils étaient un groupe hétérogène de tumeurs, mais ont aussi permis d’ouvrir la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques plus personnalisées. Les CSTN qui se développent dans le contexte d’une mutation germinale des gènes BRCA1/2 présentent des anomalies de la recombinaison homologue. L’identification de cette mutation germinale en oncogénétique est indispensable pour orienter les patientes vers un inhibiteur de poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), car deux ont actuellement une AMM. Alors que les cancers du sein ne font pas partie des tumeurs solides les plus immunogènes, certains CSTN sont riches en lymphocytes infiltrant la tumeur, expriment PD-L1 (environ 40 %) ou bien ont une charge mutationnelle tumorale élevée, ouvrant la voie aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires. L’un d’entre eux a été approuvé par la FDA en première ligne métastatique en association avec un cytotoxique. Enfin, des antigènes membranaires avec ou sans lien avec la classification moléculaire des CSTN, peuvent être la cible d’anticorps monoclonaux conjugués tel que le sacituzumab-govitécan ciblant la protéine TROP-2 exprimée par les cellules tumorales. Il s’agit du premier anticorps conjugué approuvé par la FDA dans les CSTN dès la troisième ligne.

Compared with other breast cancer subtypes, patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) are younger and have a worst overall survival with a median of 15 to 18 months. These tumors have long suffered from a purely negative definition, but the last few years have witnessed many breakthrough genomic and molecular findings, that could dramatically improve our understanding of the biological heterogeneity of TNBC. Moreover, based on these genomic analyses, new generation of clinical trials, using many innovative therapies directed against novel targets, had been conducted. Some TNBC have DNA damage response defects, particularly linked to germinal BRCA1/2 mutations. At the present time, two poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have been approved for patients with germinal BRCA1/2 mutation. Breast cancers are not the more immunogenic solid tumors, but some of them have a high percentage of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), express PD-L1 (about 40%) or have a high tumor mutational burden. These features of TNBC have given a strong rational to investigate the role of immune checkpoint inhibitors. One of them has been approved by FDA in association with a cytotoxic as a first line treatment. At last, targeting surface receptors outside genomic landscape with antibody drug conjugate (ADC) is a new strategy for metastatic TNBC. Sacituzumab-govitecan is the first ADC approved by FDA in advanced TNBC beyond two lines of treatment.