Le diabète sucré néonatal est une maladie génétique rare (1 naissance vivante sur 90 000). Il se définit par l'existence d'hyperglycémies sévères liées à l'insuffisance ou à l'absence d'insuline circulante. Il survient principalement avant 6 mois, et rarement entre 6 mois et 1 an. Ces hyperglycémies nécessitent un traitement par insuline soit de façon transitoire dans environ la moitié des cas, soit de façon permanente. Deux grands groupes de mécanisme expliquent la maladie : malformation du pancréas avec altération du développement/de la survie des cellules sécrétant l'insuline, ou anomalie fonctionnelle de la cellule β pancréatique existante. Les causes génétiques les plus fréquentes du diabète sucré néonatal avec anomalie fonctionnelle de la cellule β sont les anomalies du locus 6q24 et les mutations des gènes ABCC8, KCNJ11 codant le canal potassique de la cellule β pancréatique. D'autres gènes sont associés à une malformation du pancréas ou à un développement insuffisant ou à une destruction des cellules β. Sur le plan clinique, comparés aux patients avec une mutation des gènes ABCC8 ou KCNJ11, les patients avec anomalie de 6q24 ont un poids et une taille de naissance plus faibles, sont plus jeunes au moment du diagnostic et de la rémission et ont une fréquence plus importante de malformations. Tous les patients porteurs d'une mutation des gènes ABCC8 ou KCNJ11 présentent des troubles neurologiques et neuropsychologiques lorsqu'ils font l'objet de tests approfondis. Jusqu'à 86 % des patients qui connaissent une rémission présentent une récidive de leur diabète à l'âge pubertaire, sans différence selon l'origine génétique. Tous ces résultats plaident pour l'importance d'un suivi au long cours par une équipe multidisciplinaire pédiatrique puis par des médecins d'adultes. Quatre-vingt-dix pour cent des patients porteurs d'une mutation des gènes ABCC8 ou KCNJ11, ou présentant des anomalies du locus 6q24, sont susceptibles de pouvoir passer avec succès d'injections d'insuline à des sulfonylurées par voie orale.