Les dyslipoprotéinémies résultent d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui selon leur importance définissent un gradient de maladies, des monogéniques rares aux multifactorielles beaucoup plus fréquentes. Dans la majorité des formes monogéniques, les gènes concernés ont été identifiés et la recherche des mutations causales, dans un cadre réglementaire strict, peut confirmer le diagnostic. Cependant, les phénomènes de pénétrance (saut de génération) et de variabilité d'expression ne permettent pas de prédire la sévérité de la maladie uniquement par l'identification de la mutation. L'utilisation récente des scores de risque (effet combiné de plusieurs variants génétiques) permet d'expliquer en partie la variabilité d'expression et d'identifier d'authentiques formes polygéniques. En pratique, après avoir éliminé une dyslipoprotéinémie secondaire ou multifactorielle, le bilan lipidique biochimique oriente l'analyse moléculaire vers les gènes connus. Une fois la mutation, ou la combinaison de variants, identifiée chez le cas index, elle est recherchée chez les apparentés. Dans l'hypercholestérolémie autosomique dominante, ce dépistage familial moléculaire est plus sensible, plus spécifique, que le dépistage biochimique qui se heurte aux faux négatifs/positifs (chevauchement des taux plasmatiques entre sujets porteurs et non porteurs d'une mutation). Les recherches actuelles permettent d'entrevoir la possibilité d'un diagnostic moléculaire des facteurs génétiques de prédisposition aux dyslipoprotéinémies multifactorielles.