Connus pour leur rôle pathogène dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), les lymphocytes B (LB) peuvent également y jouer un rôle anti-inflammatoire et protecteur, principalement grâce à la sécrétion d’interleukine-10 (IL-10). Cependant, ces LB producteurs d’IL10 (B10+) sont encore mal caractérisés. Les récepteurs des chimiokines (CKR) sont impliqués dans la migration et la différentiation des cellules immunitaires. Ils permettent aussi de définir certaines populations lymphocytaires T. L’objectif de notre étude était donc d’analyser le profil des CKR sur les B10+, leur capacité de migration en présence de chimiokines (CK) et d’étudier l’influence des CK sur leur production d’IL-10 chez des sujets contrôles (CTL) et des patients atteints de PR.

Les LB ont été activés 24heures en présence de CpG et CD40L pour générer des B10+. Les B10+ et les cellules IL-10neg (B10neg) ont été triées par cytométrie en flux (FACS) en utilisant un test de sécrétion d’IL-10. Nous avons comparé l’expression de CKR entre les B10+ et les B10neg à la fois au niveau ARNm par un séquençage d’ARN et au niveau protéique, par analyse FACS. Leur capacité à migrer en réponse à des CK (CXCL10, 11, 12, 13, CCL5, 19, 25, CX3CL1) ou vers des liquides synoviaux (SF) a été évaluée.

Parmi les gènes différentiellement exprimés entre les B10+ et les B10neg, analysés via un séquençage de l’ARN, la voie des CK/CKR était sur-représentée. Au niveau protéique, CXCR5 était le CKR dont l’expression différait le plus à la surface cellulaire des B10+ en comparaison aux B10neg. En effet, en comparaison au B10neg, CXCR5 était surexprimé à la surface des B10+, à la fois chez les CTL (p=0,0003, n=17) et chez les PR (p=0,0039, n=9). Cependant, CXCR5 était moins exprimé à la surface des B10+ et des B10neg de PR que chez les CTL. Parmi les CK testées, seul CXCL13 (ligand de CXCR5) était capable d’attirer plus fortement les B10+ (migration×12,8±10,4) que les B10neg (×5,9±3,4) chez les CTL (p<0,0001, n=24) et aussi chez les PR (13,7±12,8 vs 5,70±4,1, p=0,0031, n=15). Les liquides synoviaux de patients PR induisaient une forte migration des B10+ de CTL et de PR. Comparés au B10neg, les B10+ de CTL, mais pas ceux de PR, migraient préférentiellement vers les SF de patients PR (9,6±11,9 vs 4,8± 4,5, p=0,009, n=22). Cette migration du B10+ de CTL était corrélée avec le taux de CXCL13 dans le SF (r=0,6, p=0,03, n=14) et un anti-CXCL13 neutralisant l’inhibait significativement. Enfin, CXCL13 était également capable d’augmenter significativement la sécrétion d’IL-10 par les cellules B de CTL (×1,4±0,3, p=0,0002, n=20), et par les LB de PR mais de façon moins importante. (p=0,014 vs CTL).

En accord avec l’expression augmentée de CXCR5 à la surface des B10+ en comparaison aux B10neg, son ligand CXCL13 induit une migration préférentielle des lymphocytes B10+ chez les CTL et chez les patients PR. La présence de CXCL13 dans les liquides synoviaux de patients atteints de PR entraîne la migration préférentielle du B10+ de CTL vers ces liquides. En revanche, CXCL13 synovial ne semble plus capable d’induire la migration des B10+ de PR. L’expression diminuée de CXCR5 dans la PR pourrait en partie expliquer la moindre réponse des B10+ de PR par rapport aux B10+ de CTL en terme de migration ou de sécrétion d’IL-10. La présence d’autres CK dans les liquides synoviaux des patients atteints de PR pourraient alors impacter la migration préférentielle des B10+ de PR.

CXCL13 est un facteur clé de la migration des lymphocytes B10+ chez les CTL.