Les lymphocytes T peripheral helper (Tph) constituent une sous-population découverte récemment [2Lucas C., Perdriger A., Amé P. Definition of B cell helper T cells in rheumatoid arthritis and their behavior during treatment Seminars in Arthritis and Rheumatism 2020 ;

Cliquez ici pour aller à la section Références, 1Rao D.A., Gurish M.F., Marshall J.L., Slowikowski K., Fonseka C.Y., Liu Y., et al. Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis Nature 2017 ;  542 : 110-114 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références], partageant avec les T follicular helper (Tfh) des fonctions d’aide à l’activation et à la maturation B, notamment via l’interleukine 21 (IL-21). Tph et Tfh expriment tous deux fortement PD-1 mais différent par l’expression du récepteur de chimiokine CXCR5, ligand de CXCL13 permettant le homing au sein des structures lymphoïdes. L’objectif de ce travail était d’analyser ces sous-populations lymphocytaires circulantes (Tph et Tfh) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).

Les patient inclus avaient une maladie active (DAS28>3,2), étaient naïfs de biothérapie et débutaient un traitement par adalimumab. Les sous-populations lymphocytaires sanguines d’intérêt étaient identifiées par cytométrie de flux avant l’initiation de l’adalimumab (M0) et 3 mois après (M3) en utilisant les marqueurs suivants : PD-1+CXCR5-CD4+ pour les Tph, PD-1+CXCR5+CD4+ pour les Tfh. Leurs cytokines et chimiokines sériques associées (IL-21, CXCL13) étaient quantifiées par Luminex à M0 et M3. Les mêmes analyses étaient effectuées sur des témoins sains issus de dons de l’établissement français du sang. Les patients étaient suivis tous les 3 mois et la réponse clinique (DAS28<3,2) évaluée à 3, 6 et 12 mois (M3-M6-M12).

Trente et un patients ont été inclus. Il s’agissait en majorité de femmes (20/31 ; 65 %), de 59 ans (28-77), dont la PR évoluait depuis 7 ans (0,75-43) et était séropositive (Anti-CCP+ 27/31 ; 87 %). Dix-neuf témoins ont été inclus, appariés en sexe, de 50 ans d’âge médian (40-65). L’analyse des sous-populations lymphocytaires à M0 chez les PR comparée aux témoins a montré une surreprésentation des Tph, à la fois en nombre absolu et en pourcentage (p=0,0325 ; p=0,0002) ainsi que des Tfh (p=0,0074 ; p=0,0001). Les concentrations sériques d’IL-21 et de CXL13 étaient également significativement augmentées chez les patients comparativement aux témoins (p=0,0024 et p=0,0005). Parmi les patients, à M0, le nombre de Tph était corrélé au titre d’anti-CCP (r=0,47 ; p=0,0125). Entre M0 et M3, seuls les Tfh ont significativement varié (diminution) sous adalimumab (p=0,0022), indépendamment du statut répondeur ou non-répondeur. Aucune association n’a été retrouvée entre la réponse clinique à M3, M6 ou M12 et le nombre ou le pourcentage des Tph et Tfh.

Nous mettons en évidence une surreprésentation des Tph et Tfh circulantes dans la PR comparativement aux témoins, ainsi que de leurs cytokines et chimiokines associées et une corrélation entre Tph et anti-CCP.

Ces données suggèrent un potentiel rôle pathogène de ces cellules dans la PR, via l’activation lymphocytaire B et constituent d’intéressantes futures cibles thérapeutiques.