Les gabapentinoides (gabapentine et prégabaline), dérivés structurels du GABA sans agir sur son récepteur, modifient l’activité des canaux calciques voltage-dépendant du système nerveux central. Initialement présentés comme sans risque d’abus, le succès commercial de la prégabaline en Europe, et particulièrement en France, a favorisé l’élargissement de son utilisation dans des indications non validées (douleurs ou sevrage aux benzodiazépines et à l’alcool). Les premiers signaux de mésusage et d’abus de la prégabaline sont apparus à partir de 2011 en France. Un point d’information rappelant en juin 2016 aux prescripteurs les précautions nécessaires chez les patients avec des troubles de l’usage de substances, ce travail présente les données d’addictovigilance mises à jour de la prégabaline dans les cinq dernières années.

Analyse combinée des données rapportées au réseau français d’addictovigilance (notifications spontanées NotS) et outils pharmacoépidémiologiques spécifiques (OSIAP OPPIDUM, DRAMES, etc…).

Les faits marquants de l’enquête d’addictovigilance sont une augmentation des NotS déclarées (181 au total, pour une dizaine seulement depuis 2006), dont les 2/3 survenus dans l’année 2018. La caractérisation de l’usage problématique a pu être faite dans 124 NotS, correspondant en premier lieu à un abus chez des polyconsommateurs jeunes (47 %), un usage récréatif et recherche de défonce (32 %), suivi par un abus chez des patients initialement exposés dans un usage thérapeutique (15 %). Le sevrage apparaît difficile. Les outils d’addictovigilance soulignent une augmentation récente très marquée pour tous les aspects de mésusage (trafic de rue, obtention illicite, falsifications d’ordonnances représentant en 2018 près de 10 % de l’ensemble des OSIAP (Ordonnances Suspectes Indicateurs d’Abus Possible)). Peu de cas de décès ont été rapportés, mais la prégabaline n’est pas systématiquement recherchée en France. En Europe, la prégabaline parait plus à risque que la gabapentine [1Evoy K.E., et al. Drugs 2017 ;  77 (4) : 403-426 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La prévalence d’abus de gabapentinoïdes serait de 1,6 % en Grande Bretagne, tandis qu’elle varie de 3 % à 68 % chez les consommateurs d’opioïdes dans différentes études européennes. Des études de cohorte suggèrent que le mésusage de prégabaline (utilisation de doses supérieures à 600mg) concernerait 10 % des utilisateurs, soit plus que la gabapentine (12,8 % versus 6,6 % dans une étude française ; 8 % dans une étude suédoise), et que la proportion de sujets développant ensuite une addiction serait de l’ordre de 10 % [2Driot D., , et al. Br J. Clin Pharmacol 2019 ;

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les patients présentant un trouble addictif ou des comorbidités psychiatriques sont plus à risque, mais ceci ne peut être exclu pour des patients sans antécédent, en raison des effets psychoactifs euphorisants [3Hakkinen M., et al. Forensic Sci Int 2014 ;  241 : 1-6 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Selon certains auteurs, le potentiel addictif des gabapentinoides serait faible dans l’absolu, mais de nombreuses données (expérimentales chez l’animal ou cliniques) suggèrent un profil comparable à celui des benzodiazépines [4Lyndon A., et al. Addiction 2017 ;  112 : 1580-1589 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Enfin des publications récentes montrent que le mésusage de gabapentinoïdes en association avec des analgésiques opioïdes (en particulier l’oxycodone), augmente le risque de décès par dépression respiratoire, même pour des doses non toxiques d’opioïde [4Lyndon A., et al. Addiction 2017 ;  112 : 1580-1589 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 5Abrahamsson T., et al. Drug Alcohol Depend 2017 ;  174 : 58-64 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Ceci a également été observé chez l’animal, avec une levée de la tolérance à l’effet dépresseur respiratoire des opioïdes, expliquant les décès observés sans surdosage opioïde [6Hill R., et al. Br J Pharmacol 2018 ;  175 : 2492-2503 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références].

De nombreuses preuves démontrent le potentiel d’abus des gabapentinoïdes, en particulier la prégabaline. Compte tenu de la banalisation de ces médicaments, et de leur association fréquente avec des opioïdes forts, les prescripteurs doivent être sensibilisés à cette problématique, et doivent être mieux sensibilisés aux risques de mésusage, d’abus et de dépendance.