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PK/PD targets of amikacin and gentamicin in ICU patients - 07/11/20

Objectifs PK/PD pour l’amikacine et la gentamicine en réanimation

Doi : 10.1016/j.medmal.2019.12.003 
A. Coste a, b, , G. Deslandes c, L. Jalin d, S. Corvec e, j, J. Caillon e, f, D. Boutoille f, g, M. Grégoire c, h, C. Bretonnière f, i
a EE 1701 MIHAR, université de Nantes, 44035 Nantes, France 
b Service de maladies infectieuses, CHU de Brest, 29609 Brest, France 
c Service de pharmacologie clinique, CHU de Nantes, 44093 Nantes, France 
d Unité de neuro-anesthésie-réanimation, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, 47–83, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France 
e Service de bactériologie - Hygiène hospitalière, CHU de Nantes, 44093 Nantes, France 
f Laboratoire UPRES EA3826 « thérapeutiques cliniques et expérimentales des infections » IRS2 – Nantes Biotech, Université de Nantes, Nantes, France 
g Service de maladies infectieuses et tropicales, CIC 1413, INSERM, CHU de Nantes, 44093 Nantes, France 
h UMR 1235 « The enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders », université de Nantes, Nantes, France 
i Service de Pneumologie, Institut du Thorax, CHU de Nantes, Université de Nantes, 44093 Nantes, France 
j CRCINA, INSERM U1232, Université de Nantes, 44035, Nantes 

Corresponding author.

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Highlights

PK targets were achieved in 59.6% of ICU patients for amikacin and in 2.2% of ICU patients for gentamicin.
Factors associated with PK target achievement were dose per kg and renal clearance.
PK/PD targets were achieved for all patients infected with susceptible bacteria.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objectives

We aimed to evaluate the probability to achieve PK-PD targets in patients with sepsis hospitalized in the intensive care unit (ICU) after a single dose of 30mg/kg of amikacin or 8mg/kg of gentamicin.

Patients and methods

This single-center prospective study included 138 ICU patients with severe sepsis or septic shock with an indication for intravenous amikacin (N=89) or gentamicin (N=49). Maximum concentration (Cmax) was measured 30 minutes after infusion completion. PK/PD objectives were respectively Cmax60mg/L and ≥30mg/L for amikacin and gentamicin for empirical therapy, and a Cmax/MIC ratio8, as per French guidelines.

Results

The median Simplified Acute Physiology Score II was 43 and ICU case fatality rate was 34.8%. A causative bacterial agent was identified in 94 patients (68.1%). Three pathogens had acquired aminoglycoside resistance and 15 were naturally resistant. The targeted Cmax for the first dose was achieved in 53 patients (59.6%) receiving amikacin, and one (2.2%) patient receiving gentamicin. Cmax/MIC ratio8 was obtained in all patients infected with susceptible pathogens (N=72). Factors associated with Cmax60mg/L of amikacin in multivariate analysis were dose per kg of adapted body weight (OR=1.39, P<0.001) and renal clearance estimated with CKD-EPI formula (OR=0.98, P=0.003).

Conclusions

Despite high doses, amikacin and gentamicin first Cmax remain dramatically low in ICU patients. However, an adequate Cmax/MIC ratio was reached in all patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Amikacin, Gentamicin, PK/PD, Intensive care unit


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Vol 50 - N° 8

P. 709-714 - novembre 2020 Retour au numéro
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