La physiopathologie des lésions gastro-duodénales induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, dont l’aspirine, passe d’abord par une diminution du flux sanguin muqueux, conséquence de l’inhibition de la cyclooxygénase qui produit des prostaglandines vasodilatatrices. Il survient ensuite une adhérence des polynucléaires à la paroi endothéliale qui pourrait être sous la dépendance de la cyclooxygénase-2. Les lésions endothéliales accentuent la baisse du débit sanguin muqueux et favorisent le processus inflammatoire dans la muqueuse digestive. L’inflammation est amplifiée par l’expression de TNF induite par les anti-inflammatoires dans les macrophages. Au bout de quelques jours d’administration d’un anti-inflammatoire, ce processus lésionnel est compensé par une prolifération épithéliale et un accroissement du débit sanguin muqueux qui dépend, en partie, de l’expression de la cyclooxygénase-2 et de la production de monoxyde d’azote. Les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 ont une toxicité digestive réduite, mais non nulle qui pourrait être partiellement expliquée par la participation de la cyclooxygénase-2 à la protection des muqueuses digestives en cas d’inflammation ou de réparation épithéliale. Les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 pourraient aggraver des entéro-colites inflammatoires. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et l’aspirine, mais peut-être pas les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, accroissent les lésions muqueuses associées à la gastrite induite par Helicobacter pylori. La prise concomitante d’aspirine et d’inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 aboutit à une toxicité gastro-duodénale équivalente à celle d’un anti-inflammatoire non stéroïdien.

The pathogenesis of the gastroduodenal lesions induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs and aspirin is primarily caused by a reduction in mucosal blood flow, which is the consequence of inhibition of cyclooxygenase-producing vasodilator prostaglandins. The subsequent phase is adherence of leukocytes to the endothelium, which may depend on cyclooxygenase-2. Endothelial lesions accentuate the fall of mucosal blood flow and promote the inflammatory process in the gastric mucosa. The inflammatory process is amplified by expression of TNF in polymorphonuclears induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. A few days after starting treatment, epithelial proliferation and increased mucosal blood flow, partly dependent on cyclooxygenase-2 and nitric oxide expression, compensates for the damaging process. Selective inhibitors of inducible cyclooxygenase-2 have reduced gastrointestinal toxicity, which could partially be explained by the protection effect of cyclooxygenase-2 on the gastrointestinal mucosa during inflammation or epithelial repair. Selective inhibitors may worsen inflammatory bowel disease. Non-steroidal inflammatory drugs and aspirin, but perhaps not selective inhibitors, increase the mucosal lesions associated with Helicobacter pylori-induced gastritis. Co-administration of selective inhibitors and aspirin leads to gastrointestinal toxicity equivalent to that of non-specific anti-inflammatory drugs.