L’avènement de l’immunothérapie comme pierre angulaire du traitement de première ligne des cancers bronchiques non à petites cellules de stade avancé, sans addiction oncogénique, a conduit à modifier l’algorithme thérapeutique de seconde ligne, précédemment basé majoritairement sur l’utilisation des anti-PD(L)-1 en monothérapie. Le traitement de seconde ligne est actuellement représenté soit par un doublet à base de sels de platine chez les patients traités en première ligne par pembrolizumab en monothérapie, soit chez les patients traités par association chimiothérapie-immunothérapie par les chimiothérapies standard de seconde ligne, le docétaxel quelle que soit l’histologie ou le pemetrexed pour les carcinomes non épidermoïdes si non utilisé en première ligne. L’addition d’un traitement anti-angiogénique au docétaxel améliore modestement la survie des patients mais le nintedanib et le ramucirumab ne sont pas disponibles en France. Le futur du traitement de seconde ligne nécessitera une meilleure connaissance des mécanismes de résistance aux anti-PD(L)-1 et de nouveaux essais cliniques randomisés de phase III afin d’optimiser les options thérapeutiques, avec ou sans rechallenge à une immunothérapie, destinées à restaurer la réponse immunitaire anti-tumorale.

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The emergence of immunotherapy as the cornerstone of first line therapy in advanced stage non-small cell lung cancer, without oncogenic driver, has led to change the treatment algorithm of second line, which was previously and mainly based on anti-PD(L)-1 given as a single agent. Second-line treatment is currently based on chemotherapy, with a platinum-based doublet for patients treated in first line by pembrolizumab alone, and standard second-line chemotherapy options for patients treated by chemotherapy-immunotherapy combinations, i.e. docétaxel regardless of histology or pemetrexed for non-squamous cell carcinoma when not used in first line. Addition of an antiangiogenic agent to docétaxel only achieved a modest improvement of overall survival but neither nintedanib, nor docétaxel is available in France. The future of second line treatment would require a better knowledge and understanding of resistance mechanisms to anti-PD(L)-1, and randomized phase III clinical trials, in order to optimize therapeutic options, including or not a rechallenge to an immunotherapy, targeting to restore anti-tumour immune response.

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