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Differential immune activation profile of SARS-CoV-2 and SARS-CoV infection in human lung and intestinal cells: Implications for treatment with IFN-? and IFN inducer - 22/09/20

Doi : 10.1016/j.jinf.2020.07.016 
Huiping Shuai a, 1, Hin Chu a, 1, Yuxin Hou a, 1, Dong Yang a, Yixin Wang a, Bingjie Hu a, Xiner Huang a, Xi Zhang a, Yue Chai a, Jian-Piao Cai a, Jasper Fuk-Woo Chan a, b, c, d, , Kwok-Yung Yuen c, d,
a State Key Laboratory of Emerging Infectious Diseases, Carol Yu Centre for Infection, Department of Microbiology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong Special Administrative Region 
b Department of Microbiology, Queen Mary Hospital, Pokfulam, Hong Kong Special Administrative Region 
c Department of Clinical Microbiology and Infection Control, The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital, Shenzhen, China 
d Hainan Medical University-The University of Hong Kong Joint Laboratory of Tropical Infectious Diseases, Hainan Medical University, Haikou, Hainan, and The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong Special Administrative Region, China 

Corresponding authors at: Department of Clinical Microbiology and Infection Control, The University of Hong Kong-Shenzhen Hospital, Shenzhen, ChinaDepartment of Clinical Microbiology and Infection ControlThe University of Hong Kong-Shenzhen HospitalShenzhenChina

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Highlights

SARS-CoV-2 infection was more robust than SARS-CoV in Calu3. In contrast, SARS-CoV infected intestinal epithelial cells more efficiently.
SARS-CoV-2 infection launched an attenuated interferon and pro-inflammatory cytokines/chemokines response in both Calu3 and Caco2 cells, despite robust virus infection and propagation.
SARS-CoV-2 was more sensitive to IFNβ and poly(I:C) pretreatment than that of SARS-CoV.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Objectives

Respiratory and intestinal tract are two primary target organs of SARS-CoV-2 infection. However, detailed characterization of the host-virus interplay in infected human lung and intestinal epithelial cells is lacking.

Methods

We utilized immunofluorescence assays, flow cytometry, and RT-qPCR to delineate the virological features and the innate immune response of the host cells against SARS-CoV-2 infection in two prototype human cell lines representing the human lung (Calu3) and intestinal (Caco2) epithelium when compared with SARS-CoV.

Results

Lung epithelial cells were significantly more susceptible to SARS-CoV-2 compared to SARS-CoV. However, SARS-CoV-2 infection induced an attenuated pro-inflammatory cytokines/chemokines induction and type I and type II IFN responses. A single dose of 10 U/mL interferon-β (IFNβ) pretreatment potently protected both Calu3 and Caco2 against SARS-CoV-2 infection. Interestingly, SARS-CoV-2 was more sensitive to the pretreatment with IFNβ and IFN inducer than SARS-CoV in Calu3.

Conclusions

Despite robust infection in both human lung and intestinal epithelial cells, SARS-CoV-2 could attenuate the virus-induced pro-inflammatory response and IFN response. Pre-activation of the type I IFN signaling pathway primed a highly efficient antiviral response in the host against SARS-CoV-2 infection, which could serve as a potential therapeutic and prophylactic maneuver to COVID-19 patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : SARS-CoV-2, COVID-19, Innate immune response, IFN


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Vol 81 - N° 4

P. e1-e10 - octobre 2020 Retour au numéro
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