Les stratégies actuelles du diagnostic moléculaire des dystrophinopathies ont considérablement évolué. Dans la majorité des cas, il est possible de corréler la sévérité du phénotype avec l’impact de la mutation sur l’expression de la dystrophine.

Instaurer cette technique de biologie moléculaire en milieu hospitalier à la place de la PCR multiplexe de Chamberlain et Beggs.

Nous avons exploré 54 patients de sexe masculin suspects de dystrophinopathies avec un phénotype Duchenne (44 cas) et Becker (10 cas) par la procédure dite par ligatures multiplex dépendantes de diverses sondes d’amplification (MLPA, multiplex ligation-dependent probe amplification) permettant de mettre en évidence aussi bien les délétions que les duplications.

Cette technique par MLPA a permis la mise en évidence d’anomalies génétiques du gène DMD chez 45 patients sur 54 (83 % des cas). La majorité des mutations identifiées sont des délétions touchant au moins un exon (35 patients) ou plus rarement des duplications (10 patients). Les délétions sont retrouvées préférentiellement dans deux régions du gène (points chauds délétionnels) avec plus de 25 délétions différentes identifiées.

Les mutations du gène DMD sont très hétérogènes. Les grands réarrangements génomiques (délétions ou duplications) sont majoritaires et les mutations ponctuelles sont plus rares. Les stratégies actuelles sont basées sur la MLPA, la technique par PCR multiplexe, n’explorant que 18 exons de type macrodéletions, est insuffisante. Dans plus de 90 % des cas, il est possible de faire des corrélations phénotype-genotype.

La technique par MLPA, rapide et fiable est l’une des plus utilisées en routine, elle permet de résoudre la majorité des anomalies du gène DMD, établir un conseil génétique adapté et inclure des patients éligibles dans des essais cliniques.