La última clasificación internacional de las enfermedades óseas constitucionales (EOC, 2015), reconoce 461 entidades distribuidas en 42 grupos a partir de criterios moleculares, radiológicos o clínicos. En 2019, 437 genes se asociaban a una EOC, lo que refleja la complejidad molecular de este marco diagnóstico. La identificación de estos genes ha contribuido a evidenciar una enorme diversidad de proteínas implicadas en los fenómenos de osificación, incluidas proteínas estructurales, así como receptores y sus ligandos, hormonas, citocinas o factores de transcripción. En la última década, el auge de las nuevas técnicas de secuenciación de alto rendimiento, asociadas a un enfoque clinocorradiológico ha permitido la identificación de muchos genes con nuevas familias de proteínas que desempeñan un papel clave en los procesos de osificación. A pesar de ello, más de 100 EOC no tienen todavía una base molecular conocida. Aunque el diagnóstico de la mayoría de EOC es a menudo clínico y radiológico, la identificación molecular de estas enfermedades permite proponer un consejo genético preciso y, en las formas graves, un diagnóstico prenatal. Además, estos avances moleculares son esenciales para la comprensión de los procesos de osificación y constituyen el punto de partida para nuevos tratamientos.