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CD4+ T cell proliferative responses to PPD and CFP-10 associate with recent M. tuberculosis infection - 30/07/20

Doi : 10.1016/j.tube.2020.101959 
Emilie Wahren Borgström a, b, , Gabrielle Fröberg a, b , Margarida Correia-Neves a, c, d , Fredrik Bosdotter Atterfelt e, 1 , Jan Bellbrant b , Robert Szulkin f, g , Erja Chryssanthou h , Kristian Ängeby i , Teghesti Tecleab e , Morten Ruhwald j , Peter Andersen j , Gunilla Källenius a , Judith Bruchfeld a, b
a Division of Infectious Diseases, Department of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden 
b Department of Infectious Diseases, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden 
c Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal 
d ICVS/3B's, PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, Portugal 
e Public Health Agency of Sweden, Nobel's väg 18, Solna, Stockholm, Sweden 
f Division of Family Medicine, Department of Neurobiology, Care Science and Society, Karolinska Institutet, Huddinge, Sweden 
g Scandinavian Development Services, Danderyd, Sweden 
h Department of Clinical Microbiology, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden 
i Department of Clinical Science and Education, Emergency Medicine, Stockholm South General Hospital, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden 
j Department of Infectious Disease Immunology, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark 

Corresponding author. Department of Infectious Diseases, Karolinska University Hospital, 141 86 Huddinge, Sweden.Department of Infectious DiseasesKarolinska University Hospital141 86 HuddingeSweden

Abstract

Interferon-γ release assays cannot differentiate latent from active tuberculosis (TB), nor identify the recently infected with increased risk of active disease.

The objective of this study was to identify biomarkers of recent infection following exposure to tuberculosis, to increase the positive predictive value for incipient TB.

Contacts to patients with pulmonary TB were tested repeatedly with interferon-γ release assays and flow-cytometry. Proliferative CD4+ T cell responses to purified protein derivative (PPD) and 11 M. tuberculosis antigens were analysed. The individual probability of recent and remote infection was estimated using clinical data in a novel mathematical model and compared with CD4+ responses in a prediction model.

The most specific prediction of recent infection was high CD4+ proliferative responses to CFP-10 and PPD and a low CD4+ response to ESAT-6. CD4+ proliferative responses to Rec85a, Rec85b and Rv1284 were also observed in recent infection, but did not reach significance in the prediction model.

Conclusions

High CD4+ proliferative responses to CFP-10 and PPD and a low response to ESAT-6 may be used as biomarkers to improve positive predictive values for recent LTBI and thus, increased risk of incipient TB. Rec85a, Rec85b and Rv1284 are also of interest to study further in this context.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tuberculosis, Diagnostics, Interferon-ɣ release assays, Cellular immunity


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  • Whole-genome sequencing and Mycobacterium tuberculosis: Challenges in sample preparation and sequencing data analysis
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