Le type de colite le plus fréquemment observé sous immunothérapie anti-PD-1 est celui d’une colite aiguë active à polynucléaires neutrophiles. À l’inverse, la colite collagène, qui appartient à la famille des colites microscopiques, est exceptionnelle. Nous rapportons un cas de colite collagène chez un homme de 76 ans, traité par pembrolizumab pour un mélanome cutané multimétastatique. Quatorze mois après l’introduction du pembrolizumab, le patient a développé une diarrhée de grade 3 (jusqu’à 9 selles liquides non glairo-sanglantes/j), associée à une profonde hypokaliémie. Aucun agent infectieux n’a été identifié. La rectosigmoïdoscopie a mis en évidence une congestion colique diffuse, sans ulcération. Les biopsies coliques systématiques ont révélé un épaississement de la bande collagène sous-épithéliale, mesurant entre 20 et 30μm d’épaisseur, associé à une augmentation modérée de la cellularité inflammatoire du chorion, avec présence de lymphocytes et plasmocytes. Le patient a été efficacement traité par un arrêt temporaire du pembrolizumab et la mise en place d’une corticothérapie (prednisone) à la dose de 0,8mg/kg/j, d’abord intraveineuse, puis par voie orale, avec décroissance progressive sur 6 semaines. Lors de la décroissance de la prednisone, une récidive des diarrhées a été observée. Il a donc été proposé un relais par budésonide 9mg/j permettant une résolution complète et définitive des diarrhées. Le budésonide a depuis été stoppé. Le pembrolizumab n’a pour l’instant pas été repris. Il existe actuellement une progression osseuse localisée du mélanome, traitée par radiothérapie seule. En cas de reprise évolutive plus importante, un nouveau traitement systémique pourra être discuté.

The most commonly reported pattern of anti-PD-1 induced colitis is an active colitis characterized by neutrophilic inflammation and prominent apoptosis. On the other hand, reports of collagenous colitis (which is a microscopic colitis) are exceptional. In this report, we describe an unusual case of anti-PD1-associated collagenous colitis in a 76-year-old man, treated with pembrolizumab for a stage IV cutaneous melanoma. Fourteen months after the start of pembrolizumab, the patient developed a grade 3 diarrhea (up to 9 stools per day) associated with profound hypokalemia. No bacterial, viral or parasitological infectious agents were found from stool analysis. The rectosigmoidoscopy showed colonic diffuse congestion with no ulceration. Systematic biopsies were performed during endoscopy. Histologically, the fragments analyzed revealed a moderately thickened subepithelial collagen layer (20–30μm thick) associated with a mild mixed inflammatory infiltrate within the lamina propria. There were no granuloma lesions, ulcerations or viral inclusion bodies. The patient was initially successfully treated with corticosteroids (prednisone) and temporary interruption of pembrolizumab. However, during corticosteroids tapering, a relapse was observed. The treatment was switched to budesonide, leading to a complete and definitive resolution of diarrhea. To date, budesonide has been stopped and pembrolizumab has not been restarted. Currently, there is a bone progression treated by radiotherapy alone. In case of a more important progression, a systemic treatment will be secondarily discussed.