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Suppression of pathological ocular neovascularization by a small molecule, SU1498 - 18/06/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110248 
Tao Shu-Ya a, b, 1, Zhang Qiu-Yang a, b, 1, Li Jing-Jing b, Yao Jin a, b, , Yan Biao c, d, e,
a The Affiliated Eye Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China 
b The Fourth School of Clinical Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China 
c Eye Institute, Eye & ENT Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China 
d Shanghai Key Laboratory of Visual Impairment and Restoration, Shanghai, China 
e National Health Commission (NHC) Key Laboratory of Myopia, Fudan University, Shanghai, China 

Corresponding author at: Eye Institute, Eye & ENT Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China.Eye Institute, Eye & ENT HospitalShanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghaiChina⁎⁎Corresponding author at: Nanjing Medical University, 140# Han Zhong Road, Nanjing, 210029, China.Nanjing Medical University140# Han Zhong RoadNanjing210029China

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Highlights

SU1498 has no obvious cytotoxicity and tissue toxicity.
SU1498 administration suppresses ocular angiogenesis in vivo.
SU1498 administration inhibits endothelial angiogenic function in vitro.
SU1498 regulates endothelial function through p38-MAPK signaling.

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Abstract

Selective inhibition of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), particularly VEGFR-2, is an efficient method for the treatment of ocular neovascularization. SU1498 is a specific inhibitor of VEGFR-2. In this study, we investigated the role of SU1498 in ocular neovascularization. Administration of SU1498 did not show any cytotoxicity and tissue toxicity at the tested concentrations. Administration of SU1498 reduced the size and thickness of choroidal neovascularization and decreased the mean length and mean number of corneal neovascular vessels induced by alkali burn. Pretreatment of SU1498 significantly reduced the proliferation, migration, and tube formation ability of HUVECs. SU1498 played the anti-angiogenic role through the regulation of p38-MAPK signaling. Taken together, inhibition of VEGFR-2 by SU1498 provides a novel therapeutic approach for ocular neovascularization.

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Keywords : Ocular neovascularization, VEGFR-2 inhibitor, MAPK signaling


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Vol 128

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