Les cancers du sein survenant dans un contexte de mutation héréditaire d’un gène de prédisposition représentent 5 à 10 % de tous les cancers du sein dont 20–25 % sont dus à une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2. L’autorisation de mise sur le marché des inhibiteurs de PARP pour les patientes atteintes de cancer du sein et porteuses de mutations héréditaires de BRCA1 et 2 a été obtenue récemment. Compte tenu de la fréquence annuelle des cancers du sein, un repérage morphologique pourrait faciliter le parcours de soin des patientes pour limiter la recherche de mutations de BRCA1 et 2 aux patientes dont les tumeurs présenteraient des caractéristiques bien spécifiques. Or seules quelques particularités morphologiques ont été reconnues et diffèrent en fonction des gènes mutés. Les cancers du sein survenant dans le cadre d’une mutation du gène BRCA1 sont dans 85 % des cas des carcinomes infiltrants de type non spécifique de haut grade avec des contours bien limités, ils comportent de nombreux lymphocytes dans le stroma et sont de phénotype triple-négatif. Les carcinomes associés aux mutations des gènes BRCA2 et des gènes plus récemment reconnus comme associés à un risque de développement de cancer du sein (CHECK2, BMPR1A, BRIP1, PALB2, MUTYH) sont le plus souvent des carcinomes infiltrants de type non spécifique bien que d’autres types histologiques soient possibles, de grade III, de phénotype luminal B. Les cancers du sein survenant dans un contexte de mutation constitutionnelle de TP53 surviennent chez des femmes de moins de 35 ans, de type histologique non spécifique et avec une amplification de HER2 dans deux tiers des cas. Ceux associés à une mutation de PTEN sont volontiers de type apocrine. Enfin, très rarement, certains cancers du sein de type lobulaire peuvent survenir dans un contexte de mutation constitutionnelle du gène CDH1 qui code pour la protéine E-cadhérine. Les caractéristiques morphologiques et phénotypiques peuvent faire évoquer au pathologiste un carcinome du sein survenant dans un contexte de mutation héréditaire. Néanmoins, à l’heure actuelle les seules situations où un tri morphologique permet d’accélérer l’analyse génétique sont celles d’un carcinome infiltrant de type non spécifique de phénotype triple-négatif chez une femme de moins de 50 ans ou celle d’un diagnostic de cancer du sein HER2 amplifié chez une femme de moins de 31 ans (critères de Chompret). Le contexte familial et les antécédents personnels ont une grande importance dans les arbres décisionnels d’indication de consultation de génétique. Malheureusement, jusqu’à ce jour, aucun anticorps de qualité n’a pu être mis au point contre BRCA1 et 2 pour aider le pathologiste à identifier les cas héréditaires. L’analyse immunohistochimique de RAD51 pourrait permettre de faciliter l’identification des tumeurs éventuellement sensibles aux inhibiteurs de PARP. Des progrès pour identifier les cancers héréditaires sont attendus grâce au développement d’algorithmes d’intelligence artificielle à partir des lames histologiques digitalisées.

Breast cancers occurring in the context of a hereditary mutation of a predisposition gene represent 5 to 10% of all breast cancers, 20 to 25% of which being due to a mutation in the BRCA1 or BRCA2 genes. Authorization to market PARP inhibitors for breast cancer patients with hereditary BRCA1 and 2 mutations has recently been obtained. Given the annual frequency of breast cancer, morphological identification could facilitate the patient care process to limit the search for BRCA1 and 2 mutations to patients whose tumors have very specific characteristics. However, only a few morphological features have been recognized and differ depending on the mutated genes. Breast cancer occurring as part of a mutation in the BRCA1 gene is in 85% of cases of high-grade non-specific type invasive carcinomas with very limited contours, contain numerous lymphocytes in the stroma and are of triple-negative phenotype. Carcinomas associated with mutations in the BRCA2 genes and genes more recently recognized as associated with a risk of development of breast cancer (CHECK2, BMPR1A, BRIP1, PALB2, MUTYH) are most often non-specific invasive carcinomas, although other histological types are possible, grade III, luminal B phenotype. Breast cancer occurring in the context of a constitutional mutation of TP53 occurs in women under 35 years old are of non-specific histological type and with an amplification of HER2 in two thirds of the cases. Those associated with a PTEN mutation are readily of the apocrine type. Finally, very rarely, certain lobular-type breast cancers can occur in the context of a constitutional mutation of the CDH1 gene, which codes for the protein E-cadherin. The morphological and phenotypic characteristics may suggest to the pathologist a carcinoma of the breast occurring in a context of hereditary mutation. However, at the present time the only situations where a morphological sorting makes it possible to accelerate the genetic analysis are those of an invasive carcinoma of non-specific type of triple-negative phenotype in a woman of less than 50 years or that of a diagnosis of HER2 breast cancer amplified in a woman under 31 years of age (Chompret criteria). Family background and personal history are of great importance in the genetic counseling indication decision trees. Unfortunately, to date, no quality antibody has been developed against BRCA1 and 2 to help the pathologist identify hereditary cases. The immunohistochemical analysis of RAD51 could facilitate the identification of tumors possibly sensitive to PARP inhibitors. Progress to identify hereditary cancers is expected thanks to the development of artificial intelligence algorithms from digitized histological slides.