Cancer du sein triple négatif exprimant le récepteur aux androgènes : de la biologie à la thérapeutique - 23/04/20
Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: From biology to therapy
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Résumé |
La segmentation récente des cancers mammaires triple négatifs a permis de mettre en lumière un sous-groupe de cancers exprimant le récepteur aux androgènes. Ce sous-groupe représente environ 30 % des cancers triple négatifs. Comme démontré par analyse transcriptomique, le récepteur aux androgènes et ses voies de signalisation ont une place biologique centrale dans cette entité tumorale. Ces cancers triple négatifs récepteurs androgènes-positives ne semblent pas présenter un meilleur pronostic mais surviennent chez des patientes plus âgées par rapport à l’ensemble des tumeurs triple négatives. En plus du rôle central du récepteur aux androgènes, ces tumeurs sont caractérisées sur le plan génomique par une fréquence élevée de mutation activatrice de PIK3CA. Trois essais cliniques ont rapporté des données sur l’efficacité des anti-androgènes (bicalutamide, acétate d’abiratérone et enzalutamide) basés sur un rationnel pré-clinique fort. Ces essais rapportent des taux de bénéfice clinique chez environ une patiente sur cinq. Ces résultats, encourageants mais encore limités, posent la question de l’identification de facteurs prédictifs de réponse et de développement de combinaisons thérapeutiques pour améliorer les taux de réponse à l’avenir. Cette revue permettra de faire le point sur les connaissances biologiques et cliniques de ce sous-groupe tumoral qui ouvrent la voie à des thérapeutiques non cytotoxiques : les traitements anti-androgènes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
A subgroup of androgen receptor-expressing tumors represents approximately 30 % of all triple negative tumors. The androgen receptor and its signaling pathways have a central biological role in this tumor entity. These triple negative androgen receptor-positive tumors occur in older patients and do not appear to have a better prognosis compared to other triple negative tumors. In addition to androgen receptor-expression, these tumors are genomically characterized by a high frequency of PIK3CA activating mutation. Three clinical trials reported efficacy data for anti-androgens (bicalutamide, abiraterone acetate and enzalutamide) based on strong preclinical rationale. These trials report clinical benefit rates in about one in five patients. These encouraging but still limited results make a case for the identification of predictive response factors and therapeutic combinations to improve response rates. This review will provide an update on the biological and clinical knowledge of this tumoral subgroup that opens the way to non-cytotoxic anti-androgen therapies.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer du sein, Tumeurs triple négatives récepteurs androgènes positives, Anti-androgènes
Keywords : Breast cancer, Triple negative androgen receptor positive tumor, Anti-androgen
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Vol 107 - N° 4
P. 506-516 - avril 2020 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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