Les indications des inhibiteurs de checkpoint (ICP) immunitaire sont maintenant très étendues et ont fait émerger des complications endocriniennes spécifiques avec lesquelles les oncologues ont dû se familiariser. L’hypophysite en est un exemple typique, devenue une complication non rare des ICPs, touchant jusqu’à 10 % des patients traités par anti-CTLA4. Elle survient classiquement deux à trois mois après l’initiation du traitement. Le tableau associe typiquement céphalées et altération de l’état général, associées à une hyponatrémie. Les atteintes hormonales les plus fréquentes touchent les secteurs thyréotropes, gonadotrope et corticotrope. L’atteinte corticotrope fait la gravité de cette pathologie, nécessitant la mise en place urgente d’une supplémentation, sans attendre la confirmation biologique dans les cas sévères. L’IRM doit être systématiquement réalisée, essentiellement pour éliminer les diagnostics différentiels, dont les métastases hypophysaires. L’hypophysite induite par les ICPs de type anti-PD1/PDL1 est une entité à part, de survenue retardée, pauci-symptomatique, mais caractérisée par une insuffisance corticotrope systématique et définitive, le plus souvent isolée au vu des premières données publiées. Le traitement repose sur la corticothérapie à forte dose uniquement en cas de céphalées résistantes ou d’insuffisance corticotrope décompensée, et sur la supplémentation hormonale systématique des déficits antéhypophysaires. Les patients nécessiteront une supplémentation hormonale à vie, et doivent être pris en charge et éduqués en endocrinologie. Une fois l’épisode aigu résolu, l’immunothérapie peut être poursuivie si le patient en a un bénéfice. Compte tenu du caractère peu symptomatique et de la gravité potentielle de ces hypophysites, une surveillance biologique systématique est nécessaire pendant le traitement par ICPs.

Checkpoint inhibitors immunotherapy is more and more prescribed in oncology, causing new immune related endocrine adverse events. Hypophysitis occurs in approximately 10 % of patients treated with anti-CTLA4. It occurs two to three months after initiation of the immunotherapy. The initial presentation is characterized, in typical forms, by the association of headache, asthenia and hyponatremia. Hormonal exploration usually shows ACTH, gonadotropic and thyrotropic deficiencies. ACTH deficiency may be life-threatening and requires urgent supplementation, without awaiting for biological results. MRI is warranted in order to exclude differential diagnoses, such as pituitary metastases. Hypophysitis induced by anti-PD1/PDL1 seems to be a different nosologic entity characterized by a later onset and a less symptomatic presentation. Biologically ACTH deficiency seems to be constant and permanent, and often isolated. Treatment requires high-dose steroids only in case of severe tumor syndrome (resistant headache, visual disturbance) or acute decompensation of ACTH deficiency. Patients always need lifelong hormonal supplementation of pituitary deficits and must be followed and educated specifically. Immunotherapy can be delayed during the acute phase, but can be secondarily continued if there is an oncological benefit. As it is a pauci-symptomatic but potentially life-threatening complication, biological screening must be systematic in patients treated with checkpoint inhibitors.