Patients atteints d’un cancer gastrique localisé MSI/dMMR, pas de chimiothérapie mais une immunothérapie périopératoire : l’essai de phase II GERCOR NEONIPIGA vient d’être ouvert au recrutement - 23/04/20
Localized MSI/dMMR gastric cancer patients, perioperative immunotherapy instead of chemotherapy: The GERCOR NEONIPIGA phase II study is opened to recruitment
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Résumé |
Introduction |
La chimiothérapie périopératoire est la stratégie de référence pour les cancers gastriques (CG) localisés, mais semble inefficace voire délétère pour les patients avec un cancer MSI/dMMR (microsatellites instables/MMR-déficient), biomarqueur prédictif de l’efficacité de l’immunothérapie.
Objectif |
L’essai de phase 2 mono-bras GERCOR NEONIPIGA (NCT04006262; EUDRACT 2018-004712-22) évalue l’efficacité du nivolumab plus ipilimumab en néo-adjuvant puis nivolumab seul en adjuvant pour les CG ou de la jonction œsogastrique (JOG) MSI/dMMR résécables.
Matériel et méthodes |
Les principaux critères d’inclusion sont : CG/JOG, T2-4 tout N M0, MSI/dMMR. Les patients sont traités en néo-adjuvant par nivolumab 240mg Q2W, 6 perfusions, et ipilimumab 1 mg/kg Q6W, deux injections. Les patients avec un degré de régression tumorale 1-3 selon Mandard, une tolérance acceptable du traitement néo-adjuvant et un indice de performance postopératoire ECOG 0-1 recevront neuf perfusions mensuelles de nivolumab 480 mg en adjuvant.
Résultats |
L’objectif principal est le taux de réponse complète pathologique (pCR). Selon un design de Fleming avec α=5 % et β=20 %, 27 patients évaluables sont à analyser (H0=5 % ; H1=20 %). Les critères secondaires de jugement sont la survie sans maladie, la survie globale et le profil de tolérance.
Conclusion |
Il est prévu d’inclure 32 patients pour évaluer le taux de pCR pour les CG/JOG MSI/dMMR traités par nivolumab et ipilimumab néo-adjuvant. Le statut MSI/MMR doit être systématiquement analysé sur les biopsies diagnostiques de tout CG/JOG. L’étude NEONIPIGA pourrait marquer un tournant dans la prise en charge des CG/JOG MSI/dMMR si elle atteint son objectif principal.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Introduction |
Perioperative chemotherapy is the standard strategy for localized gastric cancers. Nevertheless, this strategy seems to be inefficient, if not deleterious, for patients with tumors harboring microsatellite instability (MSI) and/or mismatch repair deficiency (dMMR), a tumor phenotype predictive for the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICKi).
Aim |
The GERCOR NEONIPIGA single-arm phase II study (NCT04006262; EUDRACT 2018-004712-22) aims at evaluating the efficacy of a peri-operative strategy with nivolumab and ipilimumab in neoadjuvant setting, then nivolumab alone after surgery for patients with resectable MSI/dMMR gastric cancer.
Material and methods |
Main inclusion criteria are: gastric and oesogastric junction adenocarcinoma (GOA), T2-T4, all N stage and M0, MSI/dMMR. Patients will be treated with nivolumab 240mg Q2W, 6 infusions, and ipilimumab 1mg/kg Q6W, 2 infusions in neoadjuvant setting. Following surgery, patients with TRG 1-2-3 (Mandard tumor regression grade), acceptable tolerance of neoadjuvant treatment and postoperative ECOG performance status 0–1, will be treated with adjuvant nivolumab 480mg Q4W, 9 infusions.
Results |
The primary endpoint is pathological complete response rate (pCR-R). Based on a Fleming design, with α=5% and β=20%, 27 patients have to be evaluated (H0=5%; H1=20%). Secondary endpoints include disease-free survival, overall survival and safety.
Conclusion |
This study is planned to include 32 patients to evaluate the pCR-R with the combination of nivolumab and ipilimumab in neoadjuvant setting for MSI/dMMR localized GOA. The MSI/MMR status should be systematically assessed on diagnostic biopsies of all GOA. If it meets its primary endpoint, the GERCOR NEONIPIGA study might mark a turning point in the management of localized MSI/dMMR GOA patients.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer de l’estomac, Instabilité des microsatellites, Syndrome de Lynch, Nivolumab, Ipilimumab
Keywords : Gastric cancer, Microsatellite instability, Lynch syndrome, Nivolumab, Ipilimumab
Plan
Vol 107 - N° 4
P. 438-446 - avril 2020 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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