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Clinical relevance of ARF/ARL family genes and oncogenic function of ARL4C in endometrial cancer - 14/03/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110000 
Jiawen Zhang a, 1, Qinyi Zhang b, 1, Cong Sun c, Yanjuan Huang d, Jing Zhang e, f, , Qingying Wang a,
a Department of Obstetrics and Gynecology, Shanghai Tenth People’s Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, China 
b Department of Obstetrics and Gynecology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, China 
c Department of Obstetrics and Gynecology, First Hospital of Zibo, Shandong, China 
d School of Pharmacy, Shanghai University of Medicine and Health Sciences, Shanghai, China 
e Department of Integrated Therapy, Shanghai Cancer Center, Fudan University, Shanghai, China 
f Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China 

Corresponding author at: Department of Obstetrics and Gynecology, Shanghai Tenth People’s Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, China, Address: No.301 Yanchang Middle Road, Shanghai, 200072, China.Department of Obstetrics and GynecologyShanghai Tenth People’s HospitalSchool of MedicineTongji University, Shanghai, ChinaAddress: No.301 Yanchang Middle RoadShanghai200072China⁎⁎Corresponding author at: Department of Integrated Therapy, Shanghai Cancer Center, Fudan University, Shanghai, China, Address: No.255, Dong’An Road, Shanghai, 200032, China.Department of Integrated TherapyShanghai Cancer CenterFudan University, Shanghai, ChinaAddress: No.255, Dong’An RoadShanghai200032China

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Highlights

Genetic alterations and prognosis value of ARF/ARLs in endometrial cancer.
ARL4C functions as an oncogene via regulation of cell cycle and cell adhesion.
ARL4C involved in metformin-inhibited cellular proliferation of endometrial cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Members of ADP-ribosylation factor (ARF)/ARF-like protein (ARL) family regulate malignant phenotype of cancer cells. The present study aims to investigate the clinical relevance of ARF/ARL family members in endometrial cancer. We report that several ARF/ARL family genes serve as prognostic biomarkers for endometrial cancer. Through a combination of TCGA database and immunohistochemistry analysis, we revealed that ARL4C, a member of ARL family, was overexpressed in endometrial cancer and might function as an oncogene in endometrial carcinogenesis. Gene set enrichment analysis (GSEA) and functional studies demonstrated that cell cycle and cell adhesion pathways were the potential mechanism of ARL4C in promoting endometrial cancer cell proliferation, migration and invasion. Moreover, we also observed the involvement of ARL4C in metformin-inhibited cellular proliferation of endometrial cancer. Collectively, knowledge of the expression and function of ARF/ARL family genes could provide a potential therapeutic strategy for endometrial cancer.

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Keywords : ARF/ARL family, ARL4C, Endometrial cancer, Prognosis, Metformin


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