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CircRBM33 regulates IL-6 to promote gastric cancer progression through targeting miR-149 - 14/03/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.109876 
Ning Wang a, Keyu Lu a, Huiheng Qu a, Hao Wang a, Yigang Chen a, Ting Shan a, Xuhui Ge b, Yunyu Wei c, Peng Zhou a, Jiazeng Xia a,
a Department of Genernal Surgery, The Affiliated Wuxi NO.2 People's Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi, 214002, China 
b Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, China 
c Department of Laboratory, The Affiliated Wuxi NO.2 People's Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi, 214002, China 

Corresponding author at: No. 68 Zhongshan Road, Liangxi District, Wuxi City, Jiangsu Province, 214002, China.No. 68 Zhongshan RoadLiangxi DistrictWuxi CityJiangsu Province214002China

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Highlights

CircRBM33 was significantly upregulated in gastric cancer tissues and cell lines.
CircRBM33 regulated the biological functions of gastric cancer cells.
CircRBM33 sponged miR-149.
CircRBM33/miR-149/IL-6 axis contributed to gastric cancer progression.

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Abstract

There is increasing evidence of the vital role played by circular RNAs (circRNAs) in the progression of gastric cancer (GC). A circRNA, hsa_circ_0001772, was generated from the RBM33 gene and named circRBM33. The aim of this study was to investigate the role of circRBM33 in GC. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was used to quantify the expression of circRBM33 in 79 pairs of GC tissues and paracancerous tissues and 4 GC cell lines (MGC-803, BGC-823, SGC-7901, and AGS). Bioinformatics databases were used to predict downstream targets of circRNA and micro RNA (miRNA). Dual luciferase reporter assay was used to verify whether miR-149 was a direct binding target for circRBM33. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay, 5-Ethynyl-2´-deoxyuridine (EDU) assay, transwell assay, and flow-cytometric analyses were performed to determine the role of circRBM33 in the biological functioning of GC cells. Western blot technique was used to quantify the levels of interleukin-6 (IL-6). CircRBM33 was distinctly upregulated in GC specimens and cell lines and a close correlation between circRBM33 expression and clinical characteristics of GC was observed. After silencing circRBM33, the apoptosis of GC cells increased, while proliferation, migration, and invasion decreased. Rescue experiments indicated that circRBM33 manipulates biological function in GC cells through the circRBM33/miR-149/IL-6 axis. CircRBM33 can be used as a tumor biomarker and a possible therapeutic target in the future.

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Abbreviations : GCC, circRNA, ncRNA, rRNA, tRNA, snRNA, snoRNA, miRNA, lncRNA, siRNA, mRNA, cDNA, GAPDH, qRT-PCR, EDU, FBS, TBST, IL-6

Keywords : circRBM33, miR-149, IL-6, Gastric cancer, Biomarker


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Vol 125

Article 109876- mai 2020 Retour au numéro
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