Objectifs: Évaluer la valeur diagnostique de biomarqueurs sériques et la stratégie diagnostique des tumeurs frontières ovariennes (TFO) pour établir des recommandations de prise en charge dans le cadre des recommandations pour la pratique clinique réalisées par le Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF).

Méthodes: Revue exhaustive de la littérature anglo-saxonne et française entre 1990 et 2019 sur les bases de données Pubmed, Cochrane et Embase reposant sur les mots clés suivants : « tumeur frontière de l’ovaire, marqueurs tumoraux, CA125, CA19 9, ACE, CA72 4, TAG 72, HE4, algorithme ROMA, tumeurs mucineuses, séreuses et endométrioïdes de l’ovaire, implants péritonéaux, récidive, survie globale, et surveillance ». Parmi les 1000 références issues de l’équation de recherche bibliographique, 400 ont été analysées. Le processus de recherche et de sélection bibliographiques a permis de retenir au final 30 références.

Résultats: Synthèse de la littérature

Il existe un faible niveau de preuve des travaux identifiés concernant la valeur discriminante des marqueurs tumoraux (CA125, CA19-9, ACE, CA72-4, de l’HE4) et de scores spécifiques entre les tumeurs ovariennes présumées bénignes/ TFO/ tumeurs ovariennes malignes.

Les taux sériques pré-opératoires de CA125 sont plus élevés dans les TFO séreuses (NP4), augmentent avec la taille et le stade FIGO des TFO (NP4), en particulier dans les TFO séreuses. Cependant, un taux normal de CA125 ne permet pas d’écarter une TFO (NP4).

Le taux de positivité pré-opératoire du CA19 9 dans les TFO est d’une part relativement moins fréquente que celui du CA125 et d’autre part, est plus élevé dans les TFO mucineuses. Les taux pré-opératoires de CA19 9 augmentent avec la taille et le stade FIGO (NP4), et sont plus élevés en cas de TFO mucineuse (NP4).

Les taux de marqueurs pré-opératoires élevés sont retrouvés comme un facteur prédictif de l’existence d’implants (CA125) (NP4), et un facteur indépendant de récidive (CA125) (NP4).

Recommandations: Aucune recommandation ne peut être proposée concernant l’utilisation du dosage des marqueurs tumoraux (CA125, CA19-9, ACE, CA72-4, de l’HE4) ou des scores spécifiques pour le diagnostic différentiel pré–opératoire entre tumeurs ovariennes présumées bénignes/ TFO/ tumeurs ovariennes malignes.

En cas de suspicion de TFO mucineuse sur l’imagerie, il peut être proposé de doser le CA 19-9.

Il est recommandé de doser l’HE4 et le CA125 sérique pour le diagnostic de masse ovarienne indéterminé à l’imagerie (grade A).

Si le dosage des marqueurs tumoraux est normal en pré-opératoire, le dosage systématique du dosage des marqueurs tumoraux dans le suivi des TFO n’est pas recommandé (GRADE C).

Si le dosage du CA125 est élevé en pré-opératoire, il est recommandé un contrôle régulier du dosage de CA125 dans le suivi post thérapeutique des TFO sans qu’il soit possible d’en préciser le rythme et la durée (GRADE B)

Objectives: To evaluate the diagnostic value of serum biomarkers in the management strategy of borderline ovarian tumors (BOT) to make management recommendations.

Methods: English and French review of literature from 1990 to 2019 based on publications from Pubmed, Medline, Cochrane, with keywords: borderline ovarian tumors, tumor markers, CA125, CA19 9, ACE, CA72 4, TAG72, HE4, ROMA, mucinous, serous, mucinous, endometrioid ovarian tumors, peritoneal implants, recurrence, overall survival, follow-up. Among 1000 references, 400 were selected and only 30 were screened for this work.

Results: Literature review

There is low evidence in literature concerning the discriminating value of serum tumor biomarkers (CA125, CA19-9, CEA, CA72-4, HE4) and specific score between presumed benign ovarian tumor/ BOT/ ovarian cancer (LE4).

Serum CA125 antigen is higher in case of serous borderline ovarian tumor (LE4), increase with the tumor height, the FIGO stage, notably in case of serous borderline ovarian tumor. However, a normal value rate of serum CA125 antigen does not rule out a BOT (LE4).

The preoperative positivity rate of CA19 9 in case of TFO is relatively lower than that of CA125 and is higher in mucinous TFO. The preoperative rate of serum CA19 9 antigen increase with the tumor height and the FIGO stage (LE4) and are higher in case of mucinous BOT (LE4).

Preoperative rates of serum HE4 are not different between histologic type of BOT.

A high level of serum biomarkers (CA125) is a predictive factor of peritoneal implants (LE4) and an independent predictive factor of recurrence (CA125) (LE4).

Recommendations: No recommendation can be made about the use of serum tumor biomarkers (CA125, CA19-9, CEA, CA72-4, HE4) or specific score in order to distinguish benign ovarian tumor/ borderline ovarian tumor/ ovarian cancer in case of indeterminate mass.

In case of suspicion of mucinous ovarian tumor on imaging, the systematic dosage of serum CA19-9 antigen can be proposed (grade C).

In case of an ovarian indeterminate mass on imaging; dosage of serum HE4 and C125 is recommended.

If preoperative dosage of serum tumor biomarkers is normal, their systematic dosage is not recommended in the follow-up of BOT (grade C).

If preoperative dosage of CA125 is high, the systematic dosage of CA125 is recommended in the follow-up of BOT with no precisions about the rhythm and the duration of the follow-up (grade B).