Physiopathologie et génétique de l'hémochromatose HFE de type 1 - 31/03/08
Olivier Loréal [1],
Martine Ropert [2],
Annick Mosser [2],
Valérie Déhais [2],
Yves Deugnier [1, 3 et 4],
Véronique David [2],
Pierre Brissot [1 et 4],
Anne-Marie Jouanolle [2]
Voir les affiliationsBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
| pages | 7 |
| Iconographies | 0 |
| Vidéos | 0 |
| Autres | 0 |
Points essentiels |
L'hémochromatose génétique HFE de type 1 est liée à la présence à l'état homozygote de la mutation p.Cys282Tyr du gène HFE (mutation C282Y).
La mutation p.Cys282Tyr du gène HFE entraîne une baisse anormale de l'expression hépatique de l'hepcidine, protéine qui contrôle à distance la sortie du fer des entérocytes et des macrophages vers le plasma.
La baisse anormale de l'hepcidine favorise l'augmentation de la biodisponibilité du fer plasmatique caractérisée par l'élévation de la saturation de la transferrine et l'apparition de fer non lié à la transferrine.
Le fer non lié à la transferrine est avidement capté par le foie, le cœur et le pancréas, organes cibles privilégiés de la surcharge en fer systémique.
La pénétrance variable de la maladie est liée à des facteurs environnementaux et génétiques.
Parmi les facteurs génétiques, des mutations de certains gènes aujourd'hui identifiés peuvent aggraver le phénotype de la surcharge en fer liée à l'homozygotie p.Cys282Tyr du gène HFE : hémojuvéline (HJV), Récepteur 2 de la transferrine (TfR2) et hepcidine (HAMP).
Key points |
Hereditary type 1 HFE hemochromatosis is associated with homozygosity for the p.Cys282Tyr mutation of the HFE gene (C282Y mutation).
The p.Cys282Tyr mutation of the HFE gene leads to an abnormal reduction in hepatic expression of hepcidin, a protein that appears to control the release of iron from enterocytes and macrophages towards plasma.
Abnormally low hepcidin levels promote an increase in the bioavailability of plasma iron, characterized by elevated transferrin saturation and the appearance of non transferrin bound iron.
This nontransferrin-bound iron is avidly taken up by the liver, heart, and pancreas, the principal target organs for systemic iron overload.
The variable penetrance of this disease is related to environmental and genetic factors.
Among the genetic factors, mutations of some newly identified genes may aggravate the phenotype of iron overload associated with homozygosity for the p.Cys282Tyr mutation of the HFE gene; these new genes include those of hemojuvelin (HJV), transferrin receptor 2 (TfR2), and hepcidin (HAMP).
Plan
© 2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 36 - N° 9-C2
P. 1271-1277 - septembre 2007 Retour au numéro
Article précédent
- L'hémochromatose à l'heure de la génétique
- Catherine Buffet
- Surcharges en fer héréditaires non liées au gène HFE
- Patricia Aguilar-Martinez
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?