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Huoxue Qianyang decoction ameliorates cardiac remodeling in obese spontaneously hypertensive rats in association with ATF6-CHOP endoplasmic reticulum stress signaling pathway regulation - 30/11/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109518 
Xunjie Zhou, Bo Lu, Deyu Fu , Mingtai Gui, Lei Yao, Jianhua Li
 Yueyang Hospital of Intergrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200437, China 

Corresponding author.

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Abstract

Objective

Endoplasmic reticulum (ER) stress is involved in hypertension related cardiac remodeling. We aimed to evaluate the effects of Huoxue Qianyang (HXQY) decoction on cardiac remodeling in obese spontaneously hypertensive rats (SHRs), and explore its impacts on the activating transcription factor 6 (ATF6)-C/EBP homologous protein (CHOP) ER stress signaling pathway.

Methods

Twenty-seven obese SHRs were randomly divided into Obese SHR, Obese SHR + HXQY and Obese SHR + Valsartan groups, and treated with the indicated drugs for 8 weeks. Nine age-matched male SHRs were used as controls. Systolic blood pressure (SBP), body weight (BW), and the left ventricular mass index (LVMI) were measured weekly or at end point. Then, angiotensin II (Ang II), fasting glucose (FPG) and fasting insulin (FIN), total cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDL-C), HDL-cholesterol (HDL-C) and triglyceride (TG) levels were evaluated with commercial kits. Apoptotic cardiomyocytes were detected by the terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) method. The expression levels of GRP78, ATF6, PERK/pPERK and CHOP were assessed by quantitative PCR and Western blot.

Results

Treatment with HXQY decoction resulted in significantly reduced SBP, BW, LVMI, Ang II, TC and LDL-C levels, as well as the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) score in obese SHRs. Apoptosis in heart tissues of obese SHRs was significantly attenuated after HXQY decoction administration, paralleling reduced expression of GRP78, ATF6, PERK/pPERK and CHOP at both mRNA and protein levels.

Conclusion

Cardiac remodeling in obese SHRs is ameliorated by intervention with HXQY decoction in association with inhibited ATF6−CHOP ER stress signaling pathway.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Obesity, Hypertension, Cardiac remodeling, Endoplasmic reticulum stress, Spontaneously hypertensive rat, HXQY decoction


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Vol 121

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