Sickle cell disease (SCD) is considered as a vascular disease due to its chronic vascular manifestations such as leg ulcers, priapism, acute chest syndrome (ACS), stroke, retinopathy, renal insufficiency, pulmonary hypertension, avascular necrosis of the femoral head (AVNF) and splenic infarction. Emerging evidence has shown that the MTHFR 677C>T variant allele is associated with vascular complications (VC) in patients with SCD; however, results from individual studies are inconclusive. The aim of this meta-analysis is to evaluate the association between the MTHFR 677C>T polymorphism and the susceptibility for VC in SCD patients. Articles published in English were collected from Medline, PubMed, Embase, and Web of Science databases. As a result, 11 studies in different populations including 614 SCD patients with VC, and 559 patients without VC were selected. Meta-analysis in fixed effect model showed that mutant genotypes (CT+TT vs. CC) of the MTHFR 677C>T polymorphism is associated with increased risk of vascular complication (OR=1.81, 95% CI=1.37–2.40, P<0.001). This study did not demonstrate publication bias or between-study heterogeneity. Our meta-analysis establishes that the MTHFR 677C>T polymorphism as a high-penetrant risk factor for VC in SCD patients. Further research is needed to support the clinical utility of MTHFR genetic testing for predicting VC in patients with sickle cell disease.

La drépanocytose est considérée comme une maladie vasculaire en raison de ses manifestations vasculaires chroniques telles que les ulcères de jambe, le priapisme, le syndrome thoracique aigu (SCA), l’accident vasculaire cérébral (AVC), la rétinopathie, l’insuffisance rénale, l’hypertension pulmonaire, la nécrose avasculaire de la tête fémorale et l’infarctus splénique. De nouvelles preuves ont montré que l’allèle variant MTHFR 677C>T est associé à des complications vasculaires chez les patients atteints de MCS. Cependant, les résultats d’études individuelles ne sont pas concluants. Le but de cette méta-analyse est d’évaluer l’association entre le polymorphisme MTHFR 677C>T et la susceptibilité à la CV chez les patients atteints de MCS. Les articles publiés en anglais ont été rassemblés dans les bases de données Medline, PubMed, Embase et Web of Science. Onze études portant sur différentes populations, incluant 614 patients atteints de MCV avec VC et 559 patients sans VC, ont été sélectionnées. Une méta-analyse dans un modèle à effet fixe a démontré que les génotypes mutants (CT+TT vs CC) du polymorphisme MTHFR 677C>T sont associés à un risque accru de complication vasculaire (OR=1,81, IC95 %=1,37–2,40, p<0,001). De plus, les résultats obtenus montrent qu’il n’existe pas de biais de publication ni d’hétérogénéité entre les études analysées. Notre méta-analyse établit que le polymorphisme MTHFR 677C>T est un facteur de risque de pénétration élevé de la CV chez les patients atteints de MCS. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour soutenir l’utilité clinique du test génétique MTHFR pour la prédiction de la CV chez les patients atteints de drépanocytose.