La prévalence des uvéites varient entre 25 et 52 cas par 100 000 personne-années en fonction des populations étudiées. La morbidité associée aux uvéites est importante avec une baisse de l’acuité visuelle dans 35 à 40 % des cas et jusqu’à 20 % de cécité. La fréquence des uvéites dans la population adulte entre 30–50 ans et le risque de perte de vision à long terme de 20 % alourdissent la morbidité de cette pathologie. Les uvéites médicamenteuses représentent une cause rare d’uvéite (0,3 à 0,5 % des cas) comparativement aux causes infectieuses et systémiques. Cependant, avec le développement permanent de nouvelles thérapeutiques et notamment des inhibiteurs de check-point immunitaires, il s’agit d’une étiologie en constante évolution. La physiopathologie reste à ce jour peu connue avec des mécanismes évoqués différents en fonction des médicaments inducteurs.

Identifier les médicaments inducteurs d’uvéites, caractériser le phénotype des patients en fonction des classes thérapeutiques et évaluer le pronostic fonctionnel.

Étude observationnelle rétrospective avec des données issues de la base internationale de pharmacovigilance de l’OMS, Vigibase. L’ensemble des cas rapportés comportant le terme MedDRA « uveitis » entre 1967 (date de début de la base) et le 28/04/2019 ont été identifiés. Après retrait des traitements présentant un biais protopathique et/ou un biais d’indication, une analyse de disproportionnalité bayésienne a permis d’identifier les médicaments inducteurs selon un modèle d’étude exposé/non-exposé. L’association entre effet indésirable et médicament est calculée par l’information component (IC) lorsque l’ensemble de la base de données est utilisé comme comparateur. La borne inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % de l’IC, IC025, est significative si positive.

Nous avons identifié un total de 674 médicaments rapportés avec uvéite comme effet indésirable médicamenteux. Après analyse et retrait des traitements avec un biais potentiel, 40 médicaments présentaient un IC025 positif et donc une association significative pour un total de 1417 cas individuels rapportés. L’âge médian était de 57 [42–68] ans, 45,7 % des patients étaient des hommes (n=587/1,285). La mortalité globale rapportée était de 1,8 % avec une morbidité par perte de vision sévère de 12,1 %. Parmi l’ensemble des médicaments inducteurs identifiés, 5 classes thérapeutiques regroupaient la majorité des cas rapportés : les biphosphonates (n=377), les traitements anti-infectieux (n=356), les traitements oncologiques (n=217), les inhibiteurs de check-point immunitaire (ICI) (n=212) et les antiviraux (n=156). Le phénotype des patients de chaque groupe variait en termes d’âge médian, de sex-ratio, de délai de survenue et d’atteintes ophtalmologiques associées. Les uvéites induites sous ICI étaient associées majoritairement à un traitement par anti-programme cell death 1 (nivolumab ou pembrolizumab) indiqué pour le traitement d’un mélanome. Le délai médian de survenue après la première injection était de 76 [28–169] jours. Au sein de ce groupe, un phénotype particulier a été identifié avec 6 cas de syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Les uvéites médicamenteuses sont un effet secondaire rare mais comportant un risque de perte de vision important. Le spectre des médicaments inducteurs est en évolution constante. Les ICI sont devenus un pourvoyeur important d’uvéite ainsi que les inhibiteurs de protéine kinase. La surveillance ophtalmologique prolongée des patients sous traitement anticancéreux est indispensable.