Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutané rare et agressif. En 2008, Feng et coll. identifiaient l’intégration du polyomavirus à cellules de Merkel (MCPyV) comme l’événement oncogénique responsable de 80 % de ces tumeurs. Les cas de CCM dépourvus de virus sont considérés comme des tumeurs induites par les UV. Ce second groupe est associé à un pronostic plus péjoratif.

comparer les caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques des CCM en fonction du statut viral des tumeurs.

L’inclusion des cas était réalisée à partir d’une cohorte multicentrique de CCM. Le statut viral était déterminé par PCR en temps réel. Au total, 80 CCM viro-positifs et de 21 cas viro-négatifs ont été inclus. L’évaluation microscopique a été réalisée par deux pathologistes en aveugle du statut viral. Les critères morphologiques suivants ont été étudiés : la forme du noyau, la présence d’un nucléole, la taille de la cellule, le volume cytoplasmique, la présence d’un cytoplasme clair, d’une architecture en rosettes, d’un épidermotropisme, d’un contingent d’une autre ligne de différenciation (tumeurs composites) ou l’association à une maladie de Bowen ou à une kératose actinique. L’expression des marqueurs immunohistochimiques suivants a également été étudiée : ATOH1, CD99, cytokératines (CK) 7, 8, 18 et 20, EMA, grand antigène T, neurofilament, PAX5, p53, SATB2, TDT et TTF- 1.

L’évaluation microscopique (Annexe A) a montré que des noyaux allongés, fusiformes étaient plus fréquemment observés dans les tumeurs viro-négatives (p=0,005). De plus, ces dernières présentaient parfois un phénotype de type « carcinome neuroendocrine à grandes cellules » avec une plus grande taille cellulaire (p=0,0026), un cytoplasme abondant (p=10⁻⁷) et des nucléoles proéminents (p=0,002). Un épidermotropisme, et l’association avec une maladie de Bowen/kératose actinique n’étaient jamais observés pour les tumeurs viro-positives. En immunohistochimie, les tumeurs viro-negatives montraient une fréquente positivité de TTF1, de la CK7, une surexpression de p53, ainsi qu’une fréquente négativité des neurofilaments. En revanche, une expression intense de MUC1, une expression en dot des cytokératines 8, 18 et 20 ainsi que du CD99 ont été identifiés comme des caractéristiques des CCM viro-positifs. L’expression en dot du CD99 était notamment associée à la présence du polyomavirus de Merkel (sensibilité=81 %, spécificité=90 %, rapport de vraisemblance positif=8,08).

Notre étude confirme l’existence de caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques distinctes entre les CCM viro-positifs et viro-négatifs. De manière intéressante, notre étude a identifié le pattern d’expression en dot du CD99 comme un marqueur associé au statut viro-positif.